Корона: с перекрестной вакцинацией против вариантов вируса?
Максимилиан Рейндл изучал химию и биохимию в LMU в Мюнхене и является членом редакционной группы с декабря 2020 года. Он ознакомится с медицинскими, научными и политическими темами для вас, чтобы сделать их понятными и понятными.
Другие сообщения Максимилиана Рейндла Весь контент проверяется медицинскими журналистами.Перекрестная вакцинация - это введение разных типов вакцины против одного и того же патогена. Такие смешанные (гетерологичные) схемы вакцинации уже успешно используются против гриппа или вируса Эбола. В будущем они также могут обеспечить лучшую защиту от вариантов Sars-CoV-2.
Обнадеживающие данные из Великобритании свидетельствуют о потенциальных преимуществах сочетания Vaxzevria от AstraZeneca и Comirnaty от BioNTech / Pfizer. Здесь вы можете узнать, какие преимущества может дать гетерологичный график вакцинации в долгосрочной перспективе в борьбе с вариантами коронавируса.
Что такое перекрестная вакцинация?
Врачи называют серию прививок, состоящую из (как минимум) двух разных вакцин против определенного патогена, перекрестной вакцинацией. Это также известно как схема гетерологичной вакцинации.
Такие приложения в основном делаются с вирусами, которые часто мутируют. Это также меняет их внешний вид, на который нацелены вакцины. «Классическим» примером этого являются вакцины против гриппа, а также вакцины против вируса Эбола и вакцины против вируса гепатита С - последние очень многообещающие в разработке.
Перекрестная вакцинация против Sars-CoV-2
Доступные вакцины против коронавируса основаны на разных технологиях. До сих пор это были векторные вакцины и мРНК-вакцины. Другие типы вакцины будут добавлены в ближайшее время. Затем, вероятно, будут одобрены вакцины на белковой основе от производителей Sanofi / GSK и NovaVax. В отличие от мРНК на основе генов и векторных вакцин, они основаны на методе, с которым у человека есть большой опыт.
Поэтому вакцины против коронавируса немного различаются по принципу действия, эффективности против отдельных вариантов вируса, побочным эффектам и, вероятно, также по продолжительности существующей защиты. Гипотеза или идея перекрестной вакцинации заключается в том, что эти различные свойства могут положительно дополнять друг друга.
Каковы преимущества перекрестной вакцинации?
В соответствии с текущим уровнем знаний считается определенным, что векторные вакцины вызывают более выраженные клеточные иммунные ответы, в то время как вакцины на основе мРНК, вероятно, вызывают более сильные ответы антител (гуморальная иммунная реакция).
Для сильной защиты от вакцинации необходимы два иммунных компонента, которые дополняют друг друга: в случае инфекции антитела нейтрализуют свободно циркулирующие вирусные частицы в организме. Зараженные клетки организма обезвреживаются клеточным иммунным ответом.
Возможным преимуществом перекрестной вакцинации было бы объединение «лучшего из обоих миров». В частности, это означает инициирование иммунной реакции, которая сильно активирует и тренирует обе ветви иммунной системы. Теоретически это позволило бы стимулировать более широкие и разнообразные иммунные ответы. Возможно, они могли бы лучше противостоять генетической изменчивости новых вариантов вируса.
Такие гетерологичные эффекты были частично продемонстрированы при известной перекрестной иммунизации.
Первый практический пример: сначала AstraZeneca, затем BioNTech.
Такой гетерологичный график вакцинации не входил в регистрационные исследования. Систематическое исследование комбинированного применения AstraZeneca и BioNTech было предоставлено широко известным исследованием Com-COV из Великобритании.
Впервые она сравнила две вакцины Comirnaty (BNT) и Vaxzevria (ChAd) и изучила взаимосвязь между последовательностью вакцинации и эффективностью. В исследовании приняли участие 830 человек со средним возрастом 57,8 года. Опубликованные на данный момент промежуточные результаты относятся к подгруппе из 463 человек, которые получили вторую вакцинацию с интервалом 28 дней.
Исследователи разделили испытуемых на четыре группы и обнаружили следующие взаимосвязи:
- ChAd / BNT: сильнейший клеточный ответ, большое количество антител.
- ЧАД / ЧАД: хороший клеточный ответ, хорошие титры антител.
- BNT / ChAd: хороший клеточный ответ, хорошие титры антител.
- BNT / BNT: очень хороший клеточный ответ, самый высокий титр антител.
Эти наблюдения показывают, что сочетание первичной вакцинации Vaxzevria с вторичной вакцинацией Comirnaty может быть очень эффективным. Однако последовательность вакцинации, похоже, имеет значение. Перекрестная вакцинация вакциной Vaxzevria с последующей вакцинацией Comirnaty не только генерирует высокие уровни антител, но также вызывает особенно сильный клеточный иммунный ответ.
Таким образом, эффективность перекрестной вакцинации ChAd / BNT запускает иммунную реакцию против коронавируса, которая, по крайней мере, столь же эффективна, как двойная (гомологичная) доза Комирнати.
Потенциально более сильные реакции на вакцинацию
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, британское исследование ComCov сообщило о более сильных реакциях на вакцины, таких как усиление лихорадочных реакций, дрожь, головная боль или боль в месте инъекции. Однако в профессиональном мире это вызывает споры: в других отчетах об исследованиях, например, в больнице Саарландского университета в Хомбурге, не наблюдалось значительного увеличения реакций на вакцинацию.
В этом контексте немецкое исследование ссылается на различные интервалы вакцинации как возможное объяснение: в то время как в исследовании ComCov интервал между двумя дозами составлял 4 недели, в немецком исследовании он составлял от 9 до 12 недель.
Были ли у вас в прошлом случаи перекрестной вакцинации?
да. График гетерологичной вакцинации не нов. В медицине и современных исследованиях нередко повторная вакцинация другой вакциной, «нацеленной» на тот же патоген. Особенно, когда возбудитель имеет высокий уровень генетической изменчивости, то есть большое количество различных вариантов вируса.
Sputnik V. Примером схемы перекрестной вакцинации против Covid-19 является спорно обсуждаемая вакцина Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Эта вакцина была первой в мире одобренной вакциной против Sars-CoV-2.
В настоящее время он имеет особое одобрение во многих странах, таких как Бразилия, Венгрия, Индия или Филиппины. Одобрение рынка в Германии все еще ожидается. Sputnik V использует два разных вектора - так называемый вектор rAd26 в качестве начальной вакцинации и вектор rAd5 для ревакцинации.
Примеры перекрестной вакцинации перед пандемией
Другие аналогичные примеры получены из исследований до вспышки пандемии короны. Это означает, что следующие примеры явно не относятся к вакцинации против Sars-CoV-2. Однако они показывают, что концепция перекрестной вакцинации хорошо известна и может быть многообещающей.
Вакцина против Эболы: исследователи добились большого успеха в применении перекрестного подхода к борьбе с вирусом Эбола. Здесь также вакцина, уже одобренная EMA, включает два разных вектора: полная серия вакцинаций состоит из так называемого вектора Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) и вектора Mvabea® (MVA-BN-Filo). Вместе они обеспечивают эффективную защиту от наиболее смертельной вирусной (геморрагической) лихорадки, связанной с Эболой.
Вакцинация против гепатита С. Другой разрабатываемый пример - вакцинация против вируса гепатита С (ВГС). ВГС имеет огромное генетическое разнообразие.
Здесь вектор служит первичной вакцинацией, в которой хранится информация о различных поверхностных белках вируса (аденовирус шимпанзе, ChAd3). Затем в качестве второй вакцинации врачи используют модифицированный вирус коровьей оспы (модифицированный вирус коровьей оспы Анкара, MVA). Несмотря на многообещающие промежуточные результаты, этот подход находится только на ранней клинической стадии.
Мозаичная вакцина против ВИЧ: вакцина против ВИЧ долгое время считалась недостижимой. Однако недавние разработки многообещают: так называемые «мозаичные вакцины» против ВИЧ находятся только в стадии разработки, но они первыми демонстрируют профилактическую защиту от иммунодефицитного заболевания ВИЧ на животных моделях.
Производитель Janssen (Johnson & Johnson) также использует векторы для первой вакцинации. Эти векторы несут несколько вариантов структурных генов ВИЧ (Gag, Pol, env). Однако вторая доза вакцины основана на другом механизме действия: здесь исследователи используют так называемую белковую вакцину на основе HI-вирусного белка оболочки gp140.
Вам нужна ревакцинация против Covid-19?
Об этом давно говорят в профессиональном мире. Эксперты предполагают, что после завершения первой кампании вакцинации против Covid-19 потребуется обычная ревакцинация.
Пока невозможно оценить, когда какая последующая вакцинация имеет смысл. Несмотря на увеличение количества сообщений о том, что эффективность отдельных вакцин против определенных вариантов вируса (например, против Delta) может быть снижена, нынешнее поколение вакцин по-прежнему обеспечивает хорошую и надежную защиту. Особенно это касается сложных курсов.
Какие комбинации вакцин против Covid-19 были бы возможны?
В этом контексте стоит заглянуть в следующий год: Федеральное министерство здравоохранения (BMG) недавно объявило, что закупит еще 204 миллиона доз вакцины против коронавируса к 2022 году. Этот избыток вакцинационных доз предназначен для предотвращения возможных проблем с поставками в будущем.
Заказанные контингенты распределяются по следующим вакцинам:
- 84 миллиона доз вакцины - BioNTech / Pfizer (мРНК-вакцина)
- 32 миллиона доз вакцины - Moderna (вакцина мРНК)
- 18 миллионов доз вакцины - Johnson & Johnson (векторная вакцина)
- 42 миллиона доз вакцины - Санофи / GSK (вакцина на основе белка - еще не утверждена)
- 16 миллионов доз вакцины - НоваВакс (вакцина на основе белка - еще не утверждена)
Возможно множество новых комбинаций
Гипотетически это приводит к ряду возможных и очевидных вариантов для различных схем перекрестной гетерологичной вакцинации. Возможны комбинации вектор-мРНК-вакцины, вектор-белковой вакцины или комбинации белок-мРНК-вакцины.
Но вопрос о том, действительно ли эффективная и безопасная комбинация вакцин, и если да, в настоящее время является чисто умозрительным.
Следует также помнить, что графики вакцинации гетерологичных вакцинаций не являются частью официальных разрешительных документов. Соответственно, также отсутствует информация о возможных очень редких побочных эффектах. В случае сомнений, схема гомологической вакцинации более безопасна, потому что она была опробована и протестирована.
Когда появляются индивидуализированные вакцины?
Также неизвестно, когда производители вакцин на основе мРНК с адаптированным (доработанным) продуктом против возможных новых вариантов вируса будут выведены на рынок. По заявлению производителя, такая корректировка возможна в течение нескольких недель.
Таким образом, совершенно не ясно, как будет выглядеть предстоящая кампания вакцинации: будут ли производители адаптировать свои продукты к возможному изменению распространения вариантов вируса с помощью новых «рецептов» или же различные схемы гетерологичной вакцинации будут лучшим вариантом для борьбы с пандемиями. быть показаны в систематических клинических исследованиях.
Гетерологичные схемы вакцинации могут быть лучше
Все эти примеры показывают, что схемы гетерологичной вакцинации могут быть очень эффективными. В частности, если патоген, подлежащий борьбе, имеет разнообразную внешнюю форму, они могут быть лучше вакцинации только одной вакциной.
Это также показывает, что в целом возможно сочетание различных технологий вакцины. В будущем это также может быть более конкретно перенесено на коронавирус с его все более разнообразными вариантами.
