Порфирия

Доктор мед. Мира Зайдель - внештатный писатель медицинской команды

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Порфирия - это группа редких заболеваний обмена веществ, которые связаны с нарушением образования гема красного пигмента крови. Типичные симптомы порфирии - колики в животе, а кожа очень чувствительна к свету. Большинство порфирий являются наследственными, поэтому их можно лечить только симптоматически. Вы можете узнать больше о порфирии здесь.

Коды МКБ для этого заболевания: коды МКБ - это международно признанные коды медицинских диагнозов. Их можно найти, например, в письмах от врачей или в справках о нетрудоспособности. E80

Порфирия: описание

Порфиры редки и малоизвестны. Они образуют группу связанных заболеваний обмена веществ и проявляются в первую очередь на коже и нервной системе.

Метаболизм - это сумма всех биохимических процессов в организме, в которых вещества накапливаются, расщепляются и превращаются. Ферменты участвуют в этих процессах, каждый из которых является этапом цепочки реакций. В организме человека происходит множество различных метаболических путей, одним из которых является накопление гема, который, помимо прочего, необходим организму для эритроцитов. Гем состоит из так называемого порфирина - органического химического соединения, которого в природе несколько, - с ионом железа в середине.

При порфирии, заболевании обмена веществ, гем не может нормально образовываться из-за дефекта фермента. В результате происходит накопление предшественников гема, потому что они не могут быть переработаны в дальнейшем. Эти предшественники также являются порфиринами - отсюда и название болезни.

Почему важен гем порфирин?

Гем является важным компонентом гемоглобина - красного пигмента в красных кровяных тельцах, который отвечает за транспортировку кислорода в крови: гемоглобин состоит из белкового комплекса с центральной гемовой группой. Ион железа из гема может связывать молекулярный кислород.

Гем также входит в состав красного мышечного пигмента миоглобина и цитохрома. Это ферменты, которые имеют решающее значение в расщеплении лекарств.

Формы порфирии

Существует семь различных типов порфирии - четыре острых и три неострых варианта.

Четыре острые формы порфирии:

• острая перемежающаяся порфирия,
• Porphyria variegata,
• наследственная копропорфирия и
• очень редкая порфирия Досса.

Их называют острыми, потому что они внезапно испытывают боль в животе, которая может длиться несколько дней. При пестрой порфирии и наследственной копропорфирии пораженные также страдают чувствительностью кожи к свету.

С другой стороны, три неострых типа порфирии не вызывают острой боли в животе и в основном поражают кожу. Это включает:

• поздняя кожная порфирия,
• эритропоэтическая протопорфирия и
• редкая врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера).

Образование гема происходит в основном в костном мозге и в меньшей степени в печени. Таким образом, семь форм порфирии можно разделить на две группы в зависимости от места, где в основном накапливаются предшественники гема из-за дефекта фермента. Соответственно различают:

• эритропоэтические порфирии (костный мозг): эритропоэтическая протопорфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера)
• Печеночные порфирии (печень): острая перемежающаяся порфирия, пестрая порфирия, наследственная копропорфирия, Doss-порфирия, поздняя кожная порфирия.

Порфирия: частота

Только две формы, поздняя кожная порфирия и острая перемежающаяся порфирия, встречаются во взрослом возрасте со значительной частотой. Эритропоэтическая протопорфирия - наиболее частая форма порфирии, возникающая в детском возрасте. Все остальные формы очень редки.

Порфирия: симптомы

В зависимости от того, где находится ферментный дефект, проявляются разные симптомы порфирии. Признаки трех наиболее распространенных форм порфирии:

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

Острая перемежающаяся порфирия характеризуется множеством симптомов, поэтому врачу часто бывает сложно поставить правильный диагноз. Тяжесть этой формы порфирии сильно различается: хотя 90 процентов случаев протекают бессимптомно (то есть без симптомов), всегда есть случаи заболевания с параличом, который может привести к смерти, если поражены дыхательные мышцы.

Заболевание в основном вызывает острую боль в животе, а также неврологические и психиатрические симптомы. Это происходит - как уже предполагает термин прерывистый - часто всплесками. Лекарства, гормональные изменения (например, беременность, менструация) или недостаток углеводов из-за диеты или голодания обычно вызывают такие острые приступы. Острый приступ обычно длится всего одну-две недели, но может длиться значительно дольше, если проявляются симптомы паралича.

Вот так выглядит острый эпизод:

• Сильная колическая боль в животе, которая чаще всего локализуется в нижней части живота и сигнализирует о начале обострения.
• высокая температура
• Рвота и хронические запоры, которые трудно поддаются лечению.
• Красноватая моча, которая через некоторое время темнеет (темные пятна на нижнем белье!)
• Неврологические симптомы, такие как неполный (парез) или полный паралич (паралич), мышечная слабость и сенсорные расстройства (т.е. расстройства в области зрения, слуха, вкуса, обоняния и чувства равновесия)
• Перепады психического настроения, бред, кома и состояние замешательства (бред)
• Сердечно-сосудистые проблемы, такие как учащенное сердцебиение (тахикардия) и высокое кровяное давление (гипертония)

Поздняя кожная порфирия

При поздней кожной порфирии предшественники гема (порфирины) накапливаются в печени, переходят в кровь и таким образом достигают кожи. Результатом является сильная светочувствительность: УФ-лучи на солнечном свете вызывают образование кожных пузырьков на незащищенных участках кожи, таких как руки, лицо и шея. Поскольку кожа также очень уязвима, такие наполненные жидкостью волдыри могут образовываться даже при самых маленьких травмах и повседневной работе. Везикулы лопаются и заживают, образуя яркие выступающие шрамы. В противном случае кожа буроватого цвета из-за внедренных порфиринов.

У людей также могут быть избыточные волосы на лбу, щеках и вокруг глаз (гипертрихоз).

Пациенты также часто страдают заболеваниями печени (такими как ожирение или цирроз печени). Моча пациента может иметь коричнево-красный цвет.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

Кожа чрезвычайно чувствительна к свету: в крови циркулирует порфирин, который не может превратиться в гем из-за дефекта фермента. Под воздействием солнечного света он образует в коже кислородные радикалы, которые вызывают симптомы ожога на коже с зудом и болью. Всего несколько минут солнечного света могут вызвать кожные симптомы. Непрямой свет, например, от отражающих поверхностей, также может вызывать дискомфорт. Поврежденная кожа может полностью восстановиться, но это может занять от нескольких часов до нескольких дней. Гликопротеины могут накапливаться в большинстве незащищенных участков кожи, таких как нос или руки, вызывая утолщение и огрубение кожи.

Кроме того, некоторые из пострадавших страдают нарушением функции печени, которое в десяти процентах случаев перерастает в хроническое заболевание печени, цирроз печени.

Порфирия: причины и факторы риска

Образование гема происходит через восемь различных стадий реакции. Каждый этап возможен благодаря определенному ферменту; семь из восьми ферментов могут быть дефектными - присутствует порфирия.

Промежуточные продукты (предшественники гема), которые образуются в реакционной цепи до того, как дефектный фермент не может быть переработан и накапливаться. Однако в большинстве случаев путь продукции гема блокируется только частично и уравновешивается регуляторными механизмами, так что образование гема работает, по крайней мере, частично. Однако предшественники гема (порфирины) накапливаются, что может вызывать различные симптомы - в основном в виде приступов порфирии, вызванных определенными факторами, такими как инфекции или прием лекарств.

Почему порфирины вызывают тошноту

Предшественники гема, которые не могут быть подвергнуты дальнейшей переработке, откладываются в органах, особенно в коже и печени. Кроме того, порфирины обычно выводятся в больших количествах с калом и мочой. Таким образом, моча красного или оранжевого цвета является типичным симптомом некоторых форм порфирии.

Накопление предшественников гема при острых порфириях в основном приводит к жалобам в области живота и нервной системы. Однако в случае неострых порфирий на первый план выходят кожные изменения.

Генетические изменения как причина порфирии

При порфирии генетический материал (ген) дефектного фермента изменяется в результате мутации. Эта мутация в большинстве случаев передается по наследству и, как правило, является аутосомно-доминантной, то есть не зависит от половых хромосом. Однако обычно порфирия проявляется только вместе с внешними воздействиями, такими как употребление алкоголя, некоторые лекарства или инфекции.

В некоторых случаях порфирия приобретается в результате отравления (например, отравления свинцом).

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

Острая перемежающаяся порфирия - самая распространенная острая порфирия. У женщин вероятность этого заболевания в три раза выше, чем у мужчин. Как правило, эта форма порфирии замечается только в возрасте от 20 до 40 лет.

При острой перемежающейся порфирии дефектен третий фермент на пути образования гема, порфобилиногендеаминаза. Этот дефект наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Симптомы обычно возникают только при добавлении таких факторов, как определенные лекарства, алкоголь или инфекции. Затем они вызывают острый приступ болезни («прерывистый» означает, что иногда происходит).

Поздняя кожная порфирия

Поздняя кожная порфирия является наиболее распространенной формой порфирии и также передается по аутосомно-доминантному признаку. Он может быть унаследованным гетерозиготным (генетический дефект на одной из парных хромосом) или гомозиготным (генетический дефект на обеих хромосомах). Мужчины поражаются вдвое чаще, чем женщины. Заболевание обычно становится заметным с 40 лет.

При этой форме порфирии пятый фермент, уропорфириногендекарбоксилаза, поражается заболеванием. Люди с этим дефектом часто даже не замечают болезни. Симптомы проявляются только тогда, когда печень подвергается стрессу. Алкоголь вызывает перенапряжение печени в двух третях случаев. Но есть и другие триггеры, такие как лекарства, например эстрогены в противозачаточных таблетках.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

В редких случаях эритропоэтической протопорфирии дефект фермента находится на последней стадии образования гема - встраивании иона железа. Главное следствие - кожа очень чувствительна к свету. Эритропоэтическая протопорфирия часто впервые возникает в детстве.

Порфирия: обследования и диагностика

Из-за сложности заболевания и разнообразия симптомов может быть и для одного. опытный врач сложно уметь поставить правильный диагноз. Особенно важны типичные симптомы порфирии и информация об аналогичных клинических картинах у родственников. Для точного диагноза порфирии кровь, моча и стул исследуются на порфирины. В идеале обследование следует проводить, когда у заинтересованного лица в настоящее время наблюдаются симптомы, поскольку значения меняются в ходе болезни и могут даже упасть до нормального значения. Дальнейшие важные диагностические шаги при выяснении порфирии:

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

При острой перемежающейся порфирии моча становится красной до темно-красной при длительном стоянии. Однако это доказательство оказывается успешным только в двух третях случаев. Другой скрининговый тест - это обратный альдегидный тест Эрлиха. Одна капля мочи добавляется к одному миллилитру реактива Эрлиха. При острой перемежающейся порфирии цвет вишнево-красный.

Поздняя кожная порфирия

Для него характерно увеличение печени, которое обычно прощупывается. Ультразвуковое исследование обычно выявляет ожирение печени или цирроз печени. Биопсия печени также может быть информативной. Небольшой образец ткани берется из печени с помощью полой иглы под местной анестезией. При поздней кожной порфирии образец ткани светится красным светом под УФ-лампой. Если затем исследовать его под микроскопом, иногда можно увидеть повышенное накопление железа (болезнь накопления железа = сидероз), ожирение печени, хроническое воспаление печени или цирроз печени.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

Описанные симптомы часто говорят о наличии эритропоэтической протопорфирии. Это подозрение может быть подтверждено анализом крови. Это включает исследование гепариновой крови, которая представляет собой несвернувшуюся кровь из эритроцитов и плазмы крови, на свободный протопорфирин, предшественник гема. Иногда образцы стула также проверяются на протопорфирин.

Порфирия: лечение

Важно различать разные порфиры, поскольку с ними обращаются по-разному. Следующее относится ко всем из них: соответствующий ферментный дефект является генетическим и поэтому не может быть вылечен. Таким образом, терапия носит симптоматический характер, т. Е. Можно облегчить только симптомы. Цель также состоит в том, чтобы избежать пусковых факторов (профилактика воздействия).

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

При подтвержденном диагнозе и тяжелых приступах пострадавшим может потребоваться наблюдение в отделении интенсивной терапии, так как существует риск паралича дыхания. Следует прекратить прием триггеров острого рецидива, например некоторых лекарств. Кроме того, через инфузию вводится глюкоза или гем-аргинин, что приводит к выведению накопленных предшественников гема. Чтобы успокоить и облегчить боль, пациентов лечат, например, салицилатами и производными морфина. Так называемые блокаторы β-рецепторов (бета-блокаторы) и резерпин помогают от сердцебиения и высокого кровяного давления.

Поздняя кожная порфирия

В случае поздней кожной порфирии постоянный отказ от триггерных факторов, таких как алкоголь и эстроген (как в таблетках), может улучшить симптомы. Кроме того, пострадавшие должны защищаться от солнца с помощью солнцезащитных мазей и одежды.

Также может помочь кровопускание, при котором раз в неделю сливают 500 миллилитров крови. Цель состоит в том, чтобы вывести накопившийся порфирин из печени. При общем кровопускании от четырех до восьми литров состояние пациента в большинстве случаев нормализуется. Пострадавшие должны выпивать не менее полутора литров в день, чтобы компенсировать потерю жидкости. Если есть цирроз печени, кровопускание проводить нельзя, так как будет потеряно слишком много белков.

Если течение тяжелое, рекомендуется терапия хлорохином. Хлорохин, первоначально использовавшийся для лечения малярии, связывает порфирин, который выводится почками. Это хороший способ вывести порфирин из организма. Если печень функционирует нормально, рекомендуется прием хлорохина в дозе 500 миллиграммов в день в течение одной недели.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

Важными мерами являются защита от солнца с помощью одежды и специальных солнцезащитных кремов, а также недопущение провоцирующих факторов (таких как алкоголь, лекарства).

Фототерапия у дерматолога весной может сделать кожу более устойчивой к солнечному свету: кожу тщательно облучают искусственным ультрафиолетовым светом несколько раз в неделю. Это делает ее немного толще и придает светлый цвет лица.

Некоторые люди могут облегчить симптомы эритропоэтической протопорфирии, принимая бета-каротин, оранжевый натуральный пигмент. Он может нейтрализовать реактивный кислород в коже, вызванный светом, и улучшить симптомы. Однако при проглатывании кожа обычно становится немного оранжевой.

Препарат афамеланотид - это новая терапия, стимулирующая загар кожи. В коже образуется пигмент меланин, который накапливается в коже. Высокий уровень меланина в коже может увеличить количество времени, в течение которого человек может находиться на солнце. Афамеланотид показывает хорошие результаты и может значительно улучшить качество жизни. Однако этот препарат еще не получил одобрения в Германии.

При развитии цирроза печени следует рассмотреть возможность трансплантации печени.

Порфирия: профилактика

Порфирию нельзя предотвратить, потому что заболевание является генетическим. Тем не менее, пострадавшие могут сделать что-то самостоятельно, чтобы предотвратить симптомы порфирии.

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

Наиболее острых обострений можно избежать, приняв последовательные меры предосторожности.

Лекарства: некоторые лекарства могут вызвать обострение. Поэтому вам следует поговорить со своим врачом перед приемом каких-либо лекарств, а также при использовании домашних средств или растительных веществ. Лучше полностью избегать приема лекарств. Если это невозможно, например, в случае серьезного заболевания, врач назначит подходящие лекарства после взвешивания преимуществ и рисков и после консультации со специалистом по порфирии.

Алкоголь: Пациентам настоятельно не рекомендуется употреблять алкоголь. Некоторым бывает очень трудно отказаться от алкоголя в долгосрочной перспективе. Однако нужно помнить, что любое обострение может быть потенциально опасным для жизни.

Диета: диета или голодание могут привести к обострению болезни. Поэтому очень важно соблюдать регулярную диету и поддерживать свой вес. Людям с тяжелой порфирией, у которых было несколько рецидивов, следует обратиться за помощью к своему врачу и диетологу.

Поздняя кожная порфирия и эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

При обеих формах порфирии важно как можно больше избегать солнца:

Одежда: простая мера защиты от солнца - носить плотно плетеную одежду с длинными рукавами, шляпу, закрытую обувь и перчатки.

Крем для загара: обычные кремы для загара не подходят, потому что они поглощают свет в УФ-диапазоне, но не синюю часть видимого света, которая также повреждает кожу. Поэтому вам следует использовать только специальные солнцезащитные кремы на основе диоксида титана и оксида цинка, так как они защищают от UVA, UVB и видимого света.

Эти простые меры могут снизить риск обострения порфирии. У большинства людей в жизни случается всего один или два обострения. Риск обострения снижается с возрастом, но порфирия никогда не проходит полностью.

Порфирия: течение болезни и прогноз

Выраженность порфирии различна. Для большинства из них возможна в основном нормальная жизнь, если они будут соблюдать определенные правила. Другие страдают тяжелой болезненной чувствительностью к свету и нарушением функции печени.

Острая интермиттирующая порфирия (AIP)

Большинство людей, у которых было одно или несколько обострений, полностью выздоравливают, и им нужно лишь принять несколько мер предосторожности. Повторяющиеся атаки часто случаются менее чем в десяти процентах случаев. Если возникают симптомы паралича, на их исчезновение может уйти от нескольких недель до многих месяцев.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

Пациенты с ПОП должны регулярно (не реже одного раза в год) посещать врача, чтобы с помощью анализа крови проверять свою печень на возможное повреждение накопленным порфирином. Хотя это случается редко, его следует распознать как можно раньше, поскольку эритропоэтическая протопорфирия приводит к летальному исходу в 10% случаев.

Поздняя кожная порфирия

Течение этой формы порфирии обычно благоприятное, но это зависит от того, насколько серьезно повреждена печень и от того, следует ли постоянно избегать приема определенных лекарств (в качестве триггера).

Пациенты с этим типом порфирии имеют повышенный риск рака печени.

теги:  ткм профилактика забота о коже