Дабигатран

Бенджамин Кланнер-Энгельсхофен - внештатный писатель в медицинском отделе Он изучал биохимию и фармацию в Мюнхене и Кембридже / Бостоне (США) и сразу заметил, что ему особенно нравится взаимодействие между медициной и наукой. Вот почему он продолжил изучать медицину человека.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Действующее вещество дабигатран - новый антикоагулянтный препарат. Из-за их механизма действия и приема в виде капсул новые антикоагулянты, такие как дабигатран, также известны как «пероральные антикоагулянты прямого действия» (DOAC). Здесь вы можете прочитать все интересное о действии дабигатрана, его применении и возможных побочных эффектах.

Так работает дабигатран

Антикоагулянт принимается в форме предшественника (известного как «пролекарство») - этексилата дабигатрана - и в организме преобразуется только в активную форму дабигатрана. В этой форме активный ингредиент подавляет свертывание крови, блокируя важный ключевой белок (тромбин).

Свертывание крови

Обычно в случае повреждения кровеносного сосуда, например, свертывание крови происходит как каскадный процесс (известный как «каскад свертывания»): циркулирующие в крови тромбоциты (тромбоциты) распознают повреждение ткани и прикрепляются друг к другу. к нему, что активирует их. При активации тромбоциты выделяют множество веществ-мессенджеров, которые привлекают дополнительные тромбоциты. Образовавшийся тромб сужает кровеносный сосуд и, таким образом, снижает кровопотерю. Эта первая часть гемостаза известна как первичный гемостаз (первичный гемостаз) и приводит к быстрой, если не очень стабильной, окклюзии сосудов.

На следующем этапе наступает «вторичный гемостаз»: активный фактор свертывания крови тромбин создается из неактивного белка-предшественника (протромбина). Он превращает отдельные белки (фибриноген), растворенные в крови, в длинные нити из фибрина, которые служат в качестве твердого сшитого адгезива, который делает ранее нестабильную окклюзию сосудов механически устойчивой. Сюда также входят другие тромбоциты и эритроциты (эритроциты).

Как работает дабигатран

Активный ингредиент дабигатран специфически ингибирует тромбин фактора свертывания крови, что означает, что фибриновые нити не образуются.

Когда антикоагулянт с дабигатраном или другими активными ингредиентами, важно всегда найти что-то посредственное - если свертывание будет подавлено слишком сильно, пациент может умереть от малейшего внутреннего кровотечения; если способность к свертыванию слишком велика, сгустки крови образуются слишком быстро, которые блокируют важные сосуды, например, в сердце или головном мозге. Это может привести к сердечным приступам и инсультам со смертельным исходом.

Преимущества новых пероральных антикоагулянтов

Старые антикоагулянты (гепарины, кумарины) используются в течение длительного времени, но обычно имеют существенные недостатки по сравнению с новыми пероральными антикоагулянтами:

Гепарины, которые также косвенно ингибируют тромбин, не принимаются внутрь и поэтому должны вводиться инъекционно. Кумарины, которые подавляют функцию витамина К (важного для образования факторов свертывания крови), можно принимать перорально. Однако их косвенное влияние на коагуляцию может сильно различаться (среди прочего, в зависимости от содержания витамина К в пище). Следовательно, необходимо регулярно определять значение коагуляции (значение INR, ранее - значение Quick) и соответствующим образом корректировать дозировку кумаринов.

Пероральный прием дабигатрана имеет здесь преимущество: показатель свертывания крови не нужно регулярно измерять у хорошо приспособленного пациента, поскольку дабигатран оказывает прямое действие в зависимости от дозировки.

Поглощение, расщепление и выведение дабигатрана

После приема внутрь в виде капсулы пролекарство дабигатрана этексилат всасывается в кровь в кишечнике, где оно превращается в дабигатран, активный ингредиент. Самый высокий уровень в крови достигается через полчаса-два часа. Прием пищи задерживается, но не снижает абсорбцию. Только небольшие части активного ингредиента в дальнейшем метаболизируются в организме. По большей части дабигатран выводится в неизмененном виде через почки с мочой. Половина исходного количества действующего вещества покинула организм в течение половины дня.

Когда применяется дабигатран?

Антикоагулянт дабигатран применяется:

• для профилактического лечения тромбозов у ​​пациентов после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава
• для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)

Продолжительность использования зависит от вида лечения. После операции дабигатран принимают в течение нескольких недель для общей профилактики образования тромбов в долгосрочной перспективе.

Вот как применяется дабигатран

Как правило, активный ингредиент дабигатран принимают один или два раза в день с интервалом в двенадцать часов и независимо от еды, запивая стаканом воды.

После операции по замене коленного сустава принимают 220 миллиграммов дабигатрана один раз в день утром в течение десяти дней. После операции по замене тазобедренного сустава этот период увеличивается до четырех-пяти недель.

Пациенты, которые должны принимать дабигатран для профилактики фибрилляции предсердий или для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), обычно получают 150 миллиграммов дабигатрана два раза в день, то есть общая суточная доза составляет 300 миллиграммов.

Доза может быть уменьшена врачом, если пациент пожилой (старше 75 лет), функция почек нарушена или имеется повышенный риск кровотечения. В таких случаях обычно принимают 110 миллиграммов дабигатрана два раза в день.

Каковы побочные эффекты дабигатрана?

Активный ингредиент дабигатран может вызывать нежелательные лекарственные эффекты, такие как анемия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, диарея, тошнота, изменения показателей функции печени, кожные кровотечения и кровь в моче у одного из десяти или ста пациентов.

Кроме того, у одного из ста или тысячи человек, получавших дабигатран, проявляются побочные эффекты, такие как реакции гиперчувствительности, сыпь, зуд, синяки на коже, кровотечение, кашель с кровью, язвы желудка, изжога, рвота и кровотечение в суставах.

Примечание: Дабигатран может вызвать кровотечение как побочный эффект, особенно в случае передозировки. В тяжелых случаях лечащий врач должен дать пациенту специфический антидот - активный ингредиент идаруцизумаб. Это блокирует антикоагулянтные эффекты дабигатрана.

Что следует учитывать при приеме дабигатрана?

Комбинированное использование дабигатрана с другими антикоагулянтами (такими как гепарины, кумарины и ингибиторы агрегации тромбоцитов) не должно иметь места, поскольку в противном случае свертывание может быть слишком сильно подавлено. Переходить с одного антикоагулянта на другой должен только опытный врач.

По словам производителя, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используемые в качестве антикоагулянтов (ацетилсалициловая кислота - АСК) и болеутоляющих (ибупрофен, диклофенак), при однократном приеме существенно не увеличивают риск кровотечения. Однако в качестве меры предосторожности по возможности следует использовать другие обезболивающие, такие как парацетамол.

Дабигатран в значительной степени задерживается в кишечнике с помощью так называемых P-гликопротеинов, которые отвечают за выделение посторонних веществ, таких как лекарственные вещества. Однако, если одновременно используются другие активные ингредиенты, ингибирующие этот белок, в организм попадает больше дабигатрана, и могут возникнуть передозировки. Примерами таких веществ являются агенты против сердечной аритмии (верапамил, амиодарон, хинидин), антибиотики (азитромицин, кларитромицин), гипотензивное средство каптоприл и некоторые ингредиенты пищи (пиперин в черном перце, хинин в горьком лимоне / тонике).

Поскольку исследований по безопасности и эффективности его применения во время беременности и грудного вскармливания недостаточно, дабигатран не следует принимать в это время. То же самое касается детей и молодых людей в возрасте до 18 лет.

Как принимать дабигатран

Дабигатран отпускается во всех дозах только по рецепту, поэтому его можно купить в аптеке только по рецепту врача.

Как давно известен дабигатран?

Антикоагулянт был разработан и клинически испытан фармацевтической компанией Boehringer-Ingelheim в 1990-х годах. Дабигатран был одобрен в ЕС в 2008 году.

теги:  паразиты уход за пожилыми людьми интервью