Болезнь Ходжкина

и Мартина Файхтер, медицинский редактор и биолог Обновление

Доктор мед. Джулия Шварц - писатель-фрилансер в медицинском отделе

Подробнее об экспертах

Мартина Файхтер изучала биологию в аптеке по выбору в Инсбруке, а также погрузилась в мир лекарственных растений. Оттуда было недалеко до других медицинских тем, которые все еще увлекают ее по сей день. Она обучалась журналистике в Академии Акселя Шпрингера в Гамбурге и работает в с 2007 года - сначала редактором, а с 2012 года - писателем-фрилансером.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Болезнь Ходжкина (лимфома Ходжкина) - злокачественная опухоль лимфатической системы. Предполагается, что лейкоциты в костном мозге дегенерировали. Типичные симптомы болезни Ходжкина - безболезненное увеличение лимфатических узлов. Заболевание является одним из редких видов рака и несколько чаще поражает мужчин, чем женщин. Прочтите здесь все, что вам нужно знать о болезни Ходжкина: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз.

Коды МКБ для этого заболевания: коды МКБ - это международно признанные коды медицинских диагнозов. Их можно найти, например, в письмах от врачей или в справках о нетрудоспособности. C81

Краткий обзор

• Описание: редкая форма лимфатического рака, поражающая в основном молодых людей - мужчин чаще, чем женщин.
• Симптомы: обычно безболезненные, увеличенные лимфатические узлы, иногда также симптомы B (лихорадка, потеря веса, ночная потливость) и / или неспецифические жалобы, такие как истощение, слабость, зуд, боль в лимфатических узлах после употребления алкоголя (алкогольная боль)
• Причины: точные причины неизвестны. Несколько факторов, вероятно, вовлечены в развитие рака, например, инфекция вирусом Эпштейна-Барра, иммунодефицит, генетическая предрасположенность.
• Диагностика: включая физикальное обследование, анализы крови, анализ образцов тканей, рентген, УЗИ, компьютерную томографию.
• Лечение: в основном химиотерапия с последующей лучевой терапией. При необходимости, дальнейшие методы лечения, такие как трансплантация стволовых клеток или таргетная терапия.
• Прогноз: очень хороший, большинство пациентов излечиваются. Однако важно как можно раньше диагностировать и лечить.

Болезнь Ходжкина: описание

Болезнь Ходжкина (лимфома Ходжкина) - это форма рака лимфатических узлов (злокачественная лимфома), то есть злокачественное заболевание лимфатической системы. Он начинается с дегенеративных лимфоцитов, а именно с В-лимфоцитов. Задача защитных клеток этого типа - производить антитела против вторгающихся патогенов (например, бактерий, вирусов).

Другие формы рака лимфатических узлов объединены под термином «неходжкинская лимфома». По большей части они происходят из В-лимфоцитов, но иногда также из Т-лимфоцитов. Последние представляют собой еще один тип иммунных клеток, который важен для контроля иммунных реакций и борьбы с вирусными инфекциями.

Лимфатическая система

Лимфатическая система (лимфатическая система) включает лимфатические сосуды (лимфатические пути) и лимфатические органы, такие как тимус, костный мозг и селезенка. Лимфатические сосуды собирают и транспортируют тканевую жидкость (лимфу) из ткани обратно в систему венозных кровеносных сосудов. Промежуточным звеном в лимфатической сосудистой системе являются лимфатические узлы - небольшие бобовидные структуры, фильтрующие лимфу. При раке лимфатических узлов дегенерированные лимфатические клетки закрепляются в лимфатических узлах на ранней стадии заболевания.

Частота болезни Ходжкина

Лимфома Ходжкина - редкий вид рака. В 2020 году в Европе он был впервые диагностирован у 8 856 женщин и 11 002 мужчин. Заболевание чаще всего возникает в молодом зрелом возрасте. Второй, меньший пик частоты наблюдается в старшем возрасте (примерно 60 лет).

Гистологические формы болезни Ходжкина

С гистологической (гистологической) точки зрения лимфомы Ходжкина можно разделить на две основные группы: классическая лимфома Ходжкина и лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов.

Классическая лимфома Ходжкина (КЛХ)

Классическая лимфома Ходжкина, на долю которой приходится около 95 процентов, является наиболее распространенной. Далее гистологически он делится на четыре подтипа:

• узловой склерозирующий тип (NS): примерно 65 процентов всех случаев лимфомы Ходжкина
• Смешанный тип (MC): около 25 процентов
• Тип, богатый лимфоцитами (LR): примерно 4 процента
• низкий тип лимфоцитов (LD): около 1 процента

Во всех четырех подтипах появляются два типа вырожденных клеток, которые характерны для классической лимфомы Ходжкина - одноядерные клетки Ходжкина (возникают из вырожденных В-лимфоцитов) и многоядерные гигантские клетки Штернберга-Рида. Считается, что последнее является результатом слияния нескольких ячеек Ходжкина.

Подтип классической лимфомы Ходжкина не влияет на планирование лечения.

Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (NLPHL)

Эта форма лимфомы Ходжкина также известна как «узловая парагранулема». На его долю приходится всего около пяти процентов всех болезней Ходжкина. Встречающиеся здесь опухолевые клетки представляют собой вариант гигантских клеток Штернберга-Рида и называются L&H (лимфоцитарные и гистиоцитарные) в соответствии с их морфологией.

Болезнь Ходжкина: симптомы

Типичным первым признаком у большинства пациентов с болезнью Ходжкина является продолжительное (> четырех недель) безболезненное увеличение лимфатических узлов. Пораженные лимфатические узлы под кожей обычно жесткие, грубые и эластичные.

Чаще всего (прибл.В 70 процентах случаев) поражаются лимфатические узлы в области шеи, реже - в подмышечных впадинах или в области паха. Эти лимфатические узлы можно прощупать - в отличие от лимфатических узлов за грудиной (средостения), которые также могут увеличиваться при лимфоме Ходжкина (примерно в шести из десяти случаев). Набухание этих лимфатических узлов средостения можно увидеть на рентгеновских снимках, а также может быть заметно в виде затрудненного дыхания, ощущения давления за грудиной и постоянного раздражительного кашля.

Также возможно увеличение лимфатических узлов в брюшной полости. Признаками этого могут быть боль и чувство давления в животе, а также неясный понос.

Пораженные лимфатические узлы могут вызывать болезненные ощущения вскоре после употребления даже самого небольшого количества алкоголя. Эта так называемая алкогольная боль весьма характерна для болезни Ходжкина, но встречается только у очень немногих пациентов. Точный механизм этого явления пока не известен.

Увеличение лимфатических узлов также может иметь безвредные причины. Например, лимфатические узлы обычно увеличиваются в случае инфекции. Однако затем они обычно болезненно реагируют на давление (например, при пальпации), могут легко перемещаться под кожей и обычно заметно опухают вскоре после заражения.

Общие и В-симптомы болезни Ходжкина

У некоторых пациентов с болезнью Ходжкина развиваются неспецифические общие симптомы, такие как усталость, снижение работоспособности и сильный зуд по всему телу.

Кроме того, могут существовать так называемые симптомы B. Это сочетание трех следующих симптомов:

• Потеря веса: необъяснимая потеря более десяти процентов веса тела в течение шести месяцев.
• Ночная потливость: необъяснимое сильное потоотделение по ночам - пострадавшие часто вырастают насквозь промокшими и должны сменить ночное белье или постельное белье.
• Лихорадка: необъяснимая лихорадка выше 38 ° C, возможно, как лихорадка Пель-Эпштейна (= волнообразная лихорадка у пациентов с лимфомой Ходжкина).

Симптомы B могут возникать не только при болезни Ходжкина, но и при некоторых других серьезных заболеваниях (например, других видах рака, туберкулезе, ВИЧ / СПИДе).

Симптомы в дальнейшем течении

На запущенной стадии лимфома Ходжкина может поражать различные другие органы - с соответствующими симптомами.

Например, колонизация раком в скелете может привести к боли в костях. Заражение костного мозга может привести к изменениям в анализе крови, например, к анемии, повышенной склонности к кровотечению и восприимчивости к инфекции в качестве последствий. Если печень поражена раком, она может увеличиться (гепатомегалия), что может вызвать чувство давления в верхней части живота и изменение показателей печени и желчи в крови. Селезенка также может увеличиваться из-за рака (спленомегалия) и вызывать дискомфорт в животе. Неврологические симптомы угрожают, когда лимфома Ходжкина распространяется на нервную систему.

Болезнь Ходжкина: причины и факторы риска

Точные причины болезни Ходжкина пока не известны. Предположительно, однако, для развития болезни должны объединиться несколько факторов.

У некоторых пациентов инфекция вирусом Эпштейна-Барра (EBV) - возбудителем железистой лихорадки Пфайффера - может быть вовлечена в развитие болезни Ходжкина.

Исследователи также изучают возможную генетическую предрасположенность к лимфоме Ходжкина: дети и братья и сестры пациентов имеют немного более высокий риск развития этой формы рака лимфатических узлов.

Врожденный или приобретенный (например, из-за ВИЧ) иммунодефицит также считается фактором риска болезни Ходжкина: он может способствовать развитию дегенеративных В-лимфоцитов.

Также может быть связь между болезнью Ходжкина и длительным курением. Различные вещества в табачном дыме могут повредить геном клеток организма, что приведет к их более легкой дегенерации.

В какой степени другие факторы образа жизни и факторы окружающей среды играют роль в развитии болезни Ходжкина, в настоящее время неясно.

Болезнь Ходжкина: обследования и диагностика

Если вы подозреваете болезнь Ходжкина, вам следует обратиться к терапевту или специалисту по внутренним болезням и онкологии.

История болезни и физикальное обследование

Врач сначала спросит вас о вашей истории болезни (анамнезе). Эта информация поможет ему сузить возможные причины ваших симптомов. Возможные вопросы врача включают:

• Какие у вас жалобы?
• Как долго существуют жалобы?
• Вы заметили какой-либо отек на шее или других частях тела?
• Вы недавно просыпались ночью в поту?
• Сбросили ли вы вес за последние шесть месяцев, но не стали меньше есть и больше не заниматься спортом?
• У вас в последнее время была лихорадка?
• Употребление алкоголя вызывает у вас боль?
• Вы знаете о каких-либо основных заболеваниях?
• Есть ли в вашей семье рак кроветворной системы (лейкемия, лимфома)?

За анамнезом обычно следует физикальное обследование. Врач измеряет ваше кровяное давление и пульс и слушает ваши легкие. Но прежде всего он проверяет, чувствует ли он где-нибудь увеличенные лимфатические узлы. Он также сканирует селезенку и печень - они также могут быть увеличены при лимфоме Ходжкина.

Анализ крови

Анализы крови также являются частью диагностики подозрения на болезнь Ходжкина. Анализ крови больных людей часто показывает неспецифические признаки воспаления, такие как увеличение оседания крови (скорость оседания клеток крови, СОЭ). Помимо прочего, также определяются показатели печени (такие как Gamma-GT, GPT), показатели почек, креатинин и мочевая кислота, а также билирубин и щелочная фосфатаза.

Также важна пропорция различных лейкоцитов (лейкоцитов), определяемая в ходе общего анализа крови. Например, нехватка лимфоцитов, называемая лимфоцитопенией, может возникнуть на ранней стадии заболевания. Иногда также наблюдается нехватка эритроцитов (эритроцитов), то есть анемия (анемия). Примерно в 20% случаев болезни Ходжкина анализ крови показывает повышенное количество эозинофилов - подтипа белых кровяных телец. Медицинские работники называют это эозинофилией.

В рамках лабораторных исследований кровь пациента также проверяется на антитела против ВИЧ, гепатита В и гепатита С. Кроме того, измеряется уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови и - у женщин - уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Образец ткани костного мозга и лимфатических узлов

Если есть подозрение на болезнь Ходжкина из-за того, что опухоль лимфатических узлов не объяснена и сохраняется более четырех недель, полный лимфатический узел удаляется для подтверждения диагноза (экстирпация лимфатического узла) и исследуется под микроскопом на предмет характерных клеточных изменений (второй патолог должен подтвердите диагноз).

Образцы тканей костного мозга (биопсия) - еще один вариант диагностики. Врач вынимает образец из мозгового вещества гребня подвздошной кости с помощью пункционной иглы. Такой образец ткани костного мозга может также содержать вырожденные клетки и, таким образом, свидетельствовать о болезни Ходжкина. Однако в соответствии с рекомендациями S3 от июня 2018 года следует отказаться от биопсии костного мозга, если поражение костного мозга было исключено при визуализации с помощью ПЭТ / КТ.

Процедуры визуализации

Визуализирующие исследования помогают определить стадию заболевания и обнаружить дочерние опухоли (метастазы) в других органах. Используются рентгеновские лучи, ультразвук, компьютерная томография (КТ) и ПЭТ / КТ. В зависимости от ваших потребностей могут быть полезны другие исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ).

Болезнь Ходжкина - стадия (по Анн-Арбору)

Болезнь Ходжкина делится на четыре стадии, в зависимости от того, насколько сильно она распространилась по организму. Чем больше поражено лимфатических узлов, тем более запущено заболевание и хуже прогноз. Однако в основном болезнь Ходжкина - это рак, который можно вылечить на любой стадии.

сцена	Заражение
Я.	Поражение только одной области лимфатического узла или единичная локализованная атака вне лимфатической системы
II	Поражение двух или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы или локализованное поражение вне лимфатической системы и областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы
III	Вовлечение двух или более областей или органов лимфатических узлов вне лимфатической системы по обе стороны от диафрагмы
IV	Нелокализованное, диффузное или диссеминированное поражение одного или нескольких экстралимфатических органов (например, головного мозга) с поражением лимфоидной ткани или без него

Этап дополнительно описывается добавлением A или B: добавление A означает отсутствие симптомов B (ночная потливость, лихорадка, потеря веса), добавление B означает наличие симптомов B.

Определенные факторы риска

Помимо стадирования, для планирования терапии важно определение дополнительных, точно определенных факторов риска. Это включает:

• Крупная опухоль средостения, то есть опухоль за грудиной, размер которой составляет не менее одной трети диаметра грудной клетки.
• Экстранодальное поражение, то есть распространение опухоли за пределы лимфатической ткани (лимфатические узлы, селезенка, тимус и т. Д.)
• высокий уровень седиментации крови
• Вовлечение трех или более областей лимфатических узлов («области лимфатических узлов» не являются синонимами «областей лимфатических узлов» в классификации Анн-Арбора, но иногда включают несколько таких областей лимфатических узлов)

Стадия + факторы риска = группа риска

В зависимости от стадии лимфомы Ходжкина и существующих определенных факторов риска классификация делится на группы риска:

>> ранние стадии

Сюда входят лимфомы Ходжкина в стадии I A или B (то есть стадии I без симптомов B или с симптомами B) согласно Ann-Arbor, если не присутствует ни один из определенных факторов риска, упомянутых выше.

>> средние стадии

К ним относятся лимфомы Ходжкина следующей характеристики:

• Стадия I A или B с одним или несколькими факторами риска
• Стадия II A с одним или несколькими факторами риска
• Стадия II B, если факторами риска являются высокое осаждение крови и / или поражение трех или более областей лимфатических узлов.

>> продвинутые стадии

О запущенной стадии лимфомы Ходжкина говорят в следующих случаях:

• Стадия II B, если факторами риска являются экстранодальное поражение и / или крупная опухоль средостения
• Стадия III A или B
• Стадия IV A или B

При планировании терапии лечащие врачи ориентируются на группу риска (ранняя, средняя, ​​продвинутая стадия).

Болезнь Ходжкина: лечение

Терапия болезни Ходжкина подбирается индивидуально для каждого пациента. Перед началом терапии лечащий врач должен предоставить пациенту исчерпывающую, понятную и полную информацию о планируемом лечении, его эффектах и ​​возможных побочных эффектах. Он также должен предложить участие в клинических исследованиях - насколько это возможно. Кроме того, врач уточняет, нужна ли больному раком психологическая поддержка (психоонкологическая поддержка).

Химиотерапия и лучевая терапия

Большинство пациентов с лимфомой Ходжкина получают химиотерапию и лучевую терапию. Есть отличия в зависимости от стадии заболевания.

>> Терапия на ранних стадиях

Пораженных пациентов предпочтительно лечат комбинацией химиотерапии и лучевой терапии (исключение: при редкой лимфоме Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов, NLPHL, лучевая терапия является достаточным лечением на стадии IA без факторов риска).

Химиотерапия обычно проводится по так называемой схеме ABVD в два цикла. Буквы ABVD обозначают четыре химиотерапевтических агента, которые здесь вводят пациенту в комбинации: адриамицин (= доксорубицин), блеомицин, винбластин и дакарбазин. После завершения химиотерапии пациента облучают.

После двух курсов химиотерапии по схеме ABVD рекомендуется визуализирующее обследование с использованием ПЭТ / КТ, чтобы проверить, насколько хорошо опухоль поддалась лечению. При необходимости интенсификацию терапии можно рассмотреть индивидуально. Затем проводят два дополнительных цикла химиотерапии по схеме BEACOPPescalated (блеомицин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин = винкристин, прокарбазин, преднизон).

>> Терапия на средних стадиях

При средней стадии лимфомы Ходжкина лечение состоит из четырех курсов химиотерапии, при необходимости дополняемых лучевой терапией. Существуют отличия в зависимости от возраста пациента:

Пациенты в возрасте 60 лет и младше должны получить два цикла BEACOPPescalated, за которыми следуют два цикла ABVD. В качестве альтернативы (например, если пациент отказывается от интенсивной химиотерапии BEACOPP) доступны четыре цикла ABVD.

В некоторых случаях за этим следует лучевая терапия. Решение об этом зависит от результата исследования ПЭТ / КТ, которое используется для проверки его эффекта после химиотерапии. Исключение: если пациент прошел четыре цикла ABVD в качестве химиотерапии, всегда добавляется лучевая терапия.

Пациентам старше 60 лет усиленная химиотерапия BEACOPP обычно не проводится, поскольку она связана с чрезмерной токсичностью и смертностью в этой возрастной группе. Вместо этого, если позволяет их общее состояние, пациенты должны получить два цикла ABVD и два цикла AVD. Если это не помогло, выберите другую схему химиотерапии. В любом случае оставшаяся опухолевая ткань все еще подвергается облучению после химиотерапии.

>> Терапия на поздних стадиях

Лимфома Ходжкина на поздних стадиях также лечится химиотерапией и, при необходимости, лучевой терапией:

Пациенты в возрасте до 60 лет обычно получают усиленную химиотерапию BEACOPPescalated. Количество циклов лечения зависит от результатов ПЭТ / КТ. После завершения химиотерапии следует использовать ПЭТ / КТ, чтобы проверить, насколько хорошо опухоль отреагировала на химиотерапевтические препараты. В зависимости от результата может быть проведена лучевая терапия.

Пациенты старше 60 лет также получают химиотерапию, но не BEACOPP, а, например, два цикла ABVD и четыре-шесть циклов AVD. Обычно за этим следует облучение.

Другие методы лечения

В некоторых случаях болезни Ходжкина доступны другие варианты лечения. Вот некоторые примеры:

Если обычная химиотерапия и лучевая терапия оказались безуспешными или произошел рецидив, иногда проводится трансплантация аутологичных стволовых клеток: здоровые стволовые клетки крови (из которых, помимо прочего, берутся лимфоциты) берутся у пациента. Затем химиотерапия в высоких дозах разрушает весь костный мозг пациента, включая любые раковые клетки. Затем больной получает обратно ранее удаленные стволовые клетки крови, которые затем обеспечивают образование здоровых клеток в крови.

Стволовые клетки крови подходящего донора редко используются для переноса стволовых клеток (трансплантация аллогенных стволовых клеток).

Вы можете узнать больше о точном процессе и возможных рисках переноса стволовых клеток в статье Трансплантация стволовых клеток.

В течение нескольких лет отдельные пациенты с болезнью Ходжкина имели возможность таргетной терапии с активным ингредиентом брентуксимаб ведотин. Это искусственно созданное антитело, содержащее химиотерапевтический агент. Антитело может прикрепляться к определенному поверхностному белку раковых клеток, после чего всасывается внутрь клетки. Там высвобождается химиотерапевтический агент, чтобы он мог раскрыть свой эффект - раковая клетка больше не может делиться и умирает. Однако это лечение возможно только у пациентов, опухолевые клетки которых содержат упомянутый поверхностный белок.

У некоторых пациентов предпринимаются попытки лечить лимфому Ходжкина с помощью иммунотерапии с помощью ингибиторов контрольных точек (антител против PD1), таких как ниволумаб: лимфома Ходжкина может активировать определенные контрольные точки иммунной системы, которые замедляют иммунные реакции (иммунные контрольные точки). Это защищает опухоль от атаки защитных сил организма. Ингибиторы контрольных точек могут ослабить эти «тормоза» и, таким образом, усилить борьбу иммунной системы с раком.

Лимфома Ходжкина: терапия у беременных

У молодых людей чаще всего развивается лимфома Ходжкина. Заболевание беременных женщин - не редкость. Затем во время акушерства за ними следует внимательно следить. Сюда входит - в дополнение к стандартным обследованиям - ультразвуковое обследование с измерением состояния будущего ребенка (фетометрия), околоплодных вод и ультразвуковой контроль состояния будущего ребенка каждые три недели.

Химиотерапевтическое лечение лимфомы Ходжкина во время беременности зависит от стадии беременности:

Если женщина заболевает лимфомой Ходжкина в первом триместре беременности, необходимую химиотерапию по возможности следует дождаться до начала второго триместра. Причина: химиотерапевтические препараты несут в себе высокий риск пороков развития ребенка, которые могут быть особенно смертельными в начале беременности. Пока химиотерапия не станет возможной, беременная женщина должна находиться под тщательным наблюдением врача.

Если лимфома Ходжкина диагностируется во 2-м или 3-м триместре, химиотерапию в принципе можно проводить сразу (примерно за две недели до родов). Однако индивидуально проверяется, нельзя ли отложить лечение рака до родов.

Как описано выше, лучевая терапия очень часто указывается в качестве дополнения к химиотерапии. Однако делать это следует не во время беременности, а только после родов. Между завершением химиотерапии и началом облучения должно пройти не более 12 недель.

Прочие меры

При лечении болезни Ходжкина также важно лечить побочные эффекты терапии, например, с помощью лекарств от тошноты (частый побочный эффект химиотерапии).

Во время терапии болезни Ходжкина пациенты должны использовать двойные средства контрацепции (например, противозачаточные таблетки и презерватив). Применяемые для лечения препараты могут навредить развитию будущего ребенка.

Пациентам также полезны упражнения во время и после лечения рака. Например, это может помочь против стойкой усталости и истощения, которые часто связаны с раком (синдром усталости).

Врачам следует поговорить с пациентами фертильного возраста о мерах по защите фертильности до начала лечения - лечение рака может повлиять на фертильность. Например, есть возможность удалить неоплодотворенные яйцеклетки или сперму перед началом терапии и заморозить их для последующего искусственного оплодотворения.

Болезнь Ходжкина: течение и прогноз

Шансы на излечение от болезни Ходжкина очень высоки. Лимфома Ходжкина чувствительна к химиотерапии и лучевой терапии и поэтому в большинстве случаев поддается лечению. Чем раньше заболевание будет обнаружено и вылечено, тем больше шансов на выздоровление. Но даже при запущенной лимфоме Ходжкина излечение возможно. Даже в случае рецидива болезни Ходжкина, то есть рецидива рака, часто можно добиться хороших долгосрочных результатов терапии и даже излечения. Однако спустя годы или десятилетия после лечения болезни Ходжкина из-за химиотерапии и лучевой терапии может развиться другой рак (неходжкинская лимфома, лейкемия и т. Д.).

теги:  здоровое рабочее место сексуальное партнерство цифровое здоровье