Антифосфолипидный синдром (АФС)

Астрид Лейтнер изучала ветеринарную медицину в Вене. После десяти лет ветеринарной практики и рождения дочери она переключилась - скорее случайно - на медицинскую журналистику. Быстро стало ясно, что ее интерес к медицинским темам и любовь к писательству были для нее идеальным сочетанием. Астрид Лейтнер живет с дочерью, собакой и кошкой в Вене и Верхней Австрии.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Антифосфолипидный синдром (АФС) - это аутоиммунное заболевание, которое может вызывать серьезные или опасные для жизни сгустки крови и окклюзию сосудов, а также осложнения при беременности. Причины APS пока неясны. Прочтите здесь о симптомах APS и о том, как его лечить.

Коды МКБ для этого заболевания: коды МКБ - это международно признанные коды медицинских диагнозов. Их можно найти, например, в письмах от врачей или в справках о нетрудоспособности. D68

Краткий обзор

Что такое APS? APS - это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система вырабатывает защитные вещества (антитела) против собственных клеток организма. Развиваются тромбы, которые могут вызвать серьезные осложнения.
Причины: причины APS до конца не выяснены.
Факторы риска: другие аутоиммунные заболевания, беременность, курение, инфекции, эстрогеносодержащие препараты, ожирение, генетическая предрасположенность.
Симптомы: окклюзия сосудов (тромбозы), выкидыши.
Диагностика: подтвержденный тромбоз или выкидыш (ы), анализ крови (обнаружение антифосфолипидных антител)
Лечение: препараты, разжижающие кровь
Профилактика: невозможно предотвратить причинно-следственную связь.

Что такое APS (антифосфолипидный синдром)?

Антифосфолипидный синдром (АФС) - это заболевание, при котором нарушается свертываемость крови: кровь пораженных сгустков свертывается быстрее, чем обычно. Образуются тромбы, которые могут привести к сердечным приступам, инсультам или выкидышам. Врачи также говорят о синдроме волчаночного антикоагулянта или синдроме антифосфолипидных антител.

Частота APS

Врачи предполагают, что примерно у 0,5% населения развивается антифосфолипидный синдром. APS может возникнуть в любом возрасте, но обычно начинается в молодом и среднем возрасте: 85 процентов пациентов находятся в возрасте от 15 до 50 лет. Женщины, как правило, страдают больше, чем мужчины.

Формы ВСП

APS не является врожденным заболеванием, он развивается в течение жизни. Врачи различают две формы антифосфолипидного синдрома в зависимости от того, протекает ли он как самостоятельное заболевание или вместе с другим основным заболеванием:

Первичный APS

APS возникает как самостоятельное заболевание у 50 процентов всех заболевших.

Вторичный APS

У 50 процентов заболевших АФС развивается в результате другого заболевания.

Вторичный антифосфолипидный синдром обычно возникает вместе с другими аутоиммунными заболеваниями. Это включает:

Красная волчанка
Хронический полиартрит
Склеродермия
псориаз
Синдром Бехчета
Ревматическая полимиалгия
Аутоиммунная тромбоцитопения

APS также наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях. К ним относятся, например, гепатит С, ВИЧ, сифилис и эпидемический паротит, а также инфекции вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Инфекции EBV приводят, например, к железистой лихорадке Пфайффера.

Лекарства редко вызывают образование антител против собственных фосфолипидно-белковых комплексов организма. Наиболее распространены здесь противоэпилептические препараты, хинин и интерферон.

В некоторых случаях APS возникает вместе с опухолью, такой как множественная миелома (плазмоцитома).

Причины и факторы риска

причины

Причины антифосфолипидного синдрома до сих пор полностью не изучены. Однако можно сказать наверняка, что это аутоиммунное заболевание.

В случае аутоиммунного заболевания иммунная система ложно формирует защитные вещества (антитела) против собственных клеток организма или компонентов клеток и повреждает их. В зависимости от того, какая ткань поражена, возникают различные аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка, ревматизм или рассеянный склероз.

При APS антитела направлены против определенных эндогенных комплексов фосфолипид-белок. Их можно найти, например, на поверхности клеток организма.

У здоровых людей свертывание крови начинается сразу после повреждения кровеносного сосуда. Некоторые клетки крови (называемые тромбоцитами) образуют пробку, которая снова закрывает рану и останавливает кровотечение.

При APS нарушается нормальное свертывание крови: кровь сгущается быстрее, даже без предшествующей травмы. Образуется тромб. Если он достигает определенного размера, это приводит к окклюзии сосудов (тромбозу).

Поскольку комплексы фосфолипид-белок встречаются во всех клетках организма, сгустки крови и тромбозы могут возникать в любом месте тела. Если кровеносный сосуд заблокирован, ткань перестает (в достаточной степени) снабжаться кровью (ишемия). Чаще всего при APS возникает окклюзия сосудов головного мозга, сердца и у беременных женщин в плаценте.

Факторы риска

Не у всех людей, у которых есть антифосфолипидные антитела, развиваются тромбы. Риск составляет около 50 процентов. Почему одни люди получают GSP, а другие нет, не ясно.

Врачи предполагают, что генетическая предрасположенность играет роль: в литературе описывается, что у пациентов с APS часто страдают другие члены семьи. Около трети кровных родственников пациента с APS также имеют повышенные уровни соответствующих аутоантител. Однако эта оценка еще не получила четких подтверждений.

Кроме того, у большинства людей с АФС, у которых развивается тромбоз, есть другие факторы риска. Это включает:

беременность
курение
Прием оральных контрацептивов (таблеток)
Ожирение
Инфекционные заболевания, такие как гепатит С.
Повреждение внутренней стенки кровеносных сосудов

Симптомы

Пациенты, у которых в крови присутствуют антифосфолипидные антитела, но еще не перенесли тромбоз или осложнения беременности, обычно ничего не замечают. Следующие признаки указывают на APS, но также и на многие другие заболевания:

Головная боль
головокружение
Проблемы с памятью
Голубоватое изменение цвета под кожей, часто ветвящееся, как деревья (Livedo racemosa)

Антифосфолипидный синдром обычно заметен только при тромбозе. Это происходит примерно у половины всех людей с антифосфолипидными антителами. Симптомы зависят от того, какой сосуд заблокирован. Наиболее распространены:

Отек ноги с тянущей болью (тромбоз глубоких ног)
Внезапная одышка с резкой болью в груди (тромбоэмболия легочной артерии)
Внезапный паралич одной стороны тела или затруднение речи (инсульт)
Захват
мигрень
Кровотечение под ногтями на руках или ногах
Осложнения беременности

Окклюзия сосудов в артериях (артериальный тромбоз)

За исключением легочной артерии, артерии несут кровь, богатую питательными веществами и кислородом, к органам. Если артерия заблокирована, ткань позади нее больше не снабжается кровью в достаточной степени. Например, артериальный тромбоз в головном мозге вызывает инсульт, а в сердце - сердечный приступ.

Окклюзия сосудов в венах (венозный тромбоз)

Вены несут бедную кислородом кровь обратно к сердцу (исключение составляет легочная вена, которая перекачивает богатую кислородом кровь к сердцу). Окклюзии сосудов в венах обычно возникают в глубоких венах голени (тромбоз глубоких вен), реже - в руках (тромбоз вен руки). Когда части тромба расщепляются и попадают с кровотоком в сосуд в легких, они закупоривают его. Легкие или их части больше не снабжаются кровью в достаточной степени. Возникает тромбоэмболия легочной артерии, в худшем случае инфаркт легкого.

Нарушение свертываемости крови при беременности

Многие женщины с антифосфолипидным синдромом протекают без осложнений и рожают здорового ребенка. Однако в некоторых случаях тромбы вызывают проблемы во время беременности.

Нарушения свертывания крови в слизистой оболочке матки могут препятствовать имплантации эмбриона в матку. В этом случае происходит выкидыш.

Если в плаценте или пуповине образуется тромб, ребенок больше не получает достаточного кровоснабжения. Недоедание приводит к тому, что будущий ребенок отстает в росте или даже отторгается. Заболевания беременности, такие как эклампсия и преэклампсия (высокое кровяное давление с выделением белка с мочой), также указывают на наличие АФС.

Женщинам, у которых были повторные выкидыши, рекомендуется пройти скрининг на антифосфолипидные антитела. Если беременная женщина лечится соответствующим образом, вероятность родить здорового ребенка составляет около 90 процентов, несмотря на APS.

диагноз

При подозрении на антифосфолипидный синдром в первую очередь обращаются к терапевту или ревматологу.

Физическое обследование

Врач сначала спрашивает об истории болезни (анамнезе) и проводит медицинский осмотр. Если в прошлом уже имели место тромбозы или выкидыши, подозрение на АФС усиливается.

Анализ крови на антитела

Затем следует анализ крови. Врач исследует кровь на наличие антител, говорящих об АФС:

Антитела к белкам факторов свертывания крови: волчаночный антикоагулянт (ЛА)
Антитела против кардиолипина: антитела против кардиолипина (aCL)
Антитела против бета-2-гликопротеина 1: антитела против бета-2-гликопротеина-I (ab2gp1)

Антитела к APS обнаруживаются у одного-пяти процентов населения, например, в связи с бактериальными или вирусными инфекциями или раком.

Критерии Сидни

Врач диагностирует антифосфолипидный синдром на основе так называемых «критериев Сидни»: APS устанавливается, когда врач обнаруживает по крайней мере одно физическое состояние и по крайней мере один тип антител к APS.

Физические признаки APS:

Безопасный тромбоз в области больших или меньших вен / артерий
Три (или более) выкидыша до десятой недели беременности или один (или более) выкидыш после десятой недели беременности, которые нельзя объяснить другими причинами.

Обнаружение антител к APS:

Диагноз подтверждается, когда повышенный уровень антифосфолипидных антител может быть обнаружен дважды с интервалом не менее двенадцати недель.

лечение

Поскольку не существует лекарств, подавляющих образование антифосфолипидных антител или блокирующих их действие, излечение невозможно. Однако риск (дальнейшего) образования тромбов значительно снижается при приеме антикоагулянтов.

Какая терапия используется при антифосфолипидном синдроме, зависит от типа тромбоза (артериальный, венозный или во время беременности) и риска для конкретного пациента.

Лечение в зависимости от личного риска тромбоза

Риск тромбоза при APS различен для каждого пациента. Существует высокий риск, если в крови обнаруживаются волчаночные антикоагулянты. Самый высокий риск тромбоза у пациентов, у которых могут быть обнаружены все три антитела (тройной положительный результат).

Согласно одному исследованию, у 37,1% этих пациентов в течение десяти лет разовьется один или несколько дополнительных тромбозов. Если повышено только антитело против бета2-гликопротеина 1, риск ниже.

Риск тромбоза также увеличивается, если у пациентов высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление или курение. То же самое относится к женщинам, которые принимают эстроген-содержащие лекарства, такие как таблетки или препараты от симптомов менопаузы.

Медикамент

Врач лечит антифосфолипидный синдром антикоагулянтными препаратами. Они заставляют свертывание крови начинаться позже и медленнее, чем обычно, тем самым предотвращая образование тромбов. Однако при травме требуется больше времени, чтобы рана закрылась и кровотечение остановилось. Таким образом, люди, принимающие антикоагулянтные препараты, имеют потенциально повышенный риск кровотечения.

Для лечения АФС доступны различные антикоагулянты:

Антагонисты витамина К

Для свертывания крови необходим витамин К. Антагонисты витамина К являются антагонистами витамина К и препятствуют свертыванию крови. Они принимаются в виде таблеток или капсул и обычно действуют с задержкой на два-четыре дня. Во время лечения врач регулярно проверяет значение МНО: оно показывает, насколько быстро свертывается кровь.

Антагонисты витамина К, используемые для лечения АФС:

Фенпрокумон
Варфарин

Антагонисты витамина К не следует принимать беременным женщинам, так как это может повредить будущему ребенку.

Антиагреганты

Ингибиторы тромбоцитов препятствуют прикреплению тромбоцитов к стенкам кровеносных сосудов и образованию тромба. Их также принимают в виде таблеток или капсул. Самый известный пример ингибитора тромбоцитов - ацетилсалициловая кислота (ASA).

Прямые / новые пероральные антикоагулянты (DOAK, NOAK)

DOAC / NOAC действуют аналогично ингибиторам тромбоцитов, но более мощны и действуют быстрее. DOAC / NOAC включает активные ингредиенты апиксабан, дабигатран, эдоксабан и ривароксабан.

Гепарин

Гепарин - это антикоагулянт, который вводится под кожу или в вену. Поскольку эффект наступает очень быстро, гепарин применяют для лечения острых тромбозов.

Фондапаринукс

Фондапаринукс - это антикоагулянт, который вводится под кожу подобно гепарину. Подходит для лечения острых заболеваний и профилактики тромбозов.

Лечение имеющегося тромбоза

Если тромбоз возникает в результате антифосфолипидного синдрома, обычно назначают острую терапию гепарином. Это заставляет тромб растворяться. Затем пациент получает активный ингредиент фенпрокумон. Это предотвращает образование большего количества тромбов.

Лечение, если антитела обнаружены без предшествующего тромбоза

Люди без симптомов, но у которых есть антифосфолипидные антитела, имеют повышенный риск тромбоза. В некоторых случаях уместно профилактическое лечение разжижающими кровь препаратами (ацетилсалициловая кислота). Здесь врач в индивидуальном порядке решает, имеет ли смысл профилактическое лечение.

Лечение во время беременности

Женщинам с диагнозом антифосфолипидный синдром рекомендуется проконсультироваться с врачом перед планируемой беременностью. Пероральные антикоагулянты, такие как фенпрокумон, могут нанести вред нерожденному ребенку. Поэтому врач соответствующим образом скорректирует терапию АФС, начатую до беременности.

Пациентам с APS, которые хотят иметь детей, и тем, у кого диагностирована беременность, затем вводят (низкомолекулярный) гепарин один раз в день. Гепарин не достигает ребенка через плаценту и поэтому безвреден для матери и ребенка. Беременные женщины часто получают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты до 36-й недели беременности.

Последние исследования

Последние исследования антифосфолипидного синдрома показывают, что прямые пероральные антикоагулянты (DOAC / NOAC) не должны использоваться в группах высокого риска.

В сентябре 2018 года были опубликованы результаты исследования TRAPS (Испытание ривароксабана при антифосфолипидном синдроме): исследователи сравнили два активных ингредиента, ривароксабан и варфарин, у пациентов из группы высокого риска с APS. Исследование было прекращено преждевременно, поскольку у пациентов, получавших прямой пероральный антикоагулянт (DOAC) ривароксабан, было значительно больше осложнений (преимущественно артериальный тромбоз).

Мета-анализ (резюме нескольких исследований) также показал более высокий риск DOAC по сравнению с антагонистами витамина К (например, варфарином).

В соответствии с текущими рекомендациями Европейской лиги ревматизма от 2019 г., ривароксабан не следует применять у пациентов с тройным положительным АФС, а следует заменить антагонистами витамина К.

Не допустить

Поскольку триггер антифосфолипидного синдрома неизвестен, конкретных профилактических мер нет. Люди, которые уже перенесли тромбоз, должны проходить регулярные осмотры у своего врача и осторожно принимать все прописанные лекарства.

Женщинам с APS рекомендуется избегать приема препаратов, содержащих эстроген, например, тех, которые используются для контрацепции или лечения симптомов менопаузы. Потому что эстроген может значительно увеличить риск тромбоза.

Кроме того, желательно обратить внимание на сбалансированный образ жизни. Это включает в себя отказ от никотина, достаточное количество жидкости, здоровую диету, много регулярных упражнений и достаточное количество фаз расслабления и восстановления.