Пересадка стволовых клеток

и Мартина Файхтер, медицинский редактор и биолог Обновление

Доктор мед. Филипп Николь - внештатный писатель медицинской редакции

Подробнее об экспертах

Мартина Файхтер изучала биологию в аптеке по выбору в Инсбруке, а также погрузилась в мир лекарственных растений. Оттуда было недалеко до других медицинских тем, которые все еще увлекают ее по сей день. Она обучалась журналистике в Академии Акселя Шпрингера в Гамбурге и работает в с 2007 года - сначала редактором, а с 2012 года - писателем-фрилансером.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Трансплантация стволовых клеток - это термин, используемый для описания переноса стволовых клеток от одного организма к другому. В основном это кроветворные стволовые клетки из костного мозга (донорство костного мозга). Здесь вы можете прочитать все, что вам нужно знать об этом типе трансплантации стволовых клеток, его процедуре и побочных эффектах, а также о том, что нужно учитывать после трансплантации стволовых клеток.

Что такое трансплантация стволовых клеток?

Трансплантат в основном относится к передаче ткани между двумя организмами, донором и реципиентом. Донор и реципиент могут быть одним и тем же человеком (аутологичный трансплантат) или двумя разными людьми (аллогенный трансплантат). То же самое и с трансплантацией стволовых клеток - формой терапии, которая используется, например, при различных формах рака и серьезных заболеваниях крови и иммунной системы.

Стволовые клетки - это недифференцированные клетки, которые могут делиться бесконечно. Когда они делятся, создаются новая стволовая клетка и клетка, которые способны дифференцироваться, то есть могут развиваться в клетки определенного типа (например, клетки кожи, клетки крови).

Есть разные типы стволовых клеток. Стволовые клетки крови (гемопоэтические стволовые клетки) в основном используются для лечения стволовыми клетками - трансплантации стволовых клеток. Это стволовые клетки, из которых возникают три типа клеток крови:

• красные кровяные тельца для транспорта кислорода (эритроциты)
• белые кровяные тельца для иммунной системы (лейкоциты)
• тромбоциты, которые способствуют свертыванию крови (тромбоциты)

Гемопоэтические стволовые клетки обнаруживаются в костном мозге различных костей, особенно в костном мозге длинных трубчатых костей, таза и грудины. Образование клеток крови (кроветворение) в костном мозге координируется большим количеством различных гормонов. Готовые клетки затем вымываются в кровь.

Лечение другими типами стволовых клеток до сих пор в основном проводилось только в экспериментальных исследованиях.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток кроветворные стволовые клетки передаются пациенту. Это то, что вы делаете с различными видами рака, такими как лейкемия.

Если пациенту (повторно) переносят собственные стволовые клетки, которые были взяты у него до лечения рака, говорят о трансплантации аутологичных стволовых клеток. С другой стороны, если донор и реципиент - два разных человека, это аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Врачи во всем мире ежегодно проводят более 40 000 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток.Лечение необходимо пациентам с заболеваниями кроветворной системы, например лейкозом.

Трансплантация аутологичных стволовых клеток

При трансплантации аутологичных стволовых клеток пациент становится самим себе донором. Поэтому процедура подходит только для пациентов со здоровым костным мозгом.

Сначала врач берет у пациента здоровые стволовые клетки, чтобы заморозить их до тех пор, пока они не будут перенесены обратно.

На следующем этапе пациенту проводится так называемая миелоаблация: при использовании высокодозной химиотерапии - иногда в сочетании с облучением всего тела - разрушается весь костный мозг и, таким образом, раковые клетки в нем. Затем вы передаете ему свои собственные стволовые клетки крови, которые вы ранее взяли, которые затем создают новую систему кроветворения.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток

При трансплантации аллогенных стволовых клеток пациенту передаются гемопоэтические стволовые клетки от здорового донора. Как и в случае трансплантации аутологичных стволовых клеток, пациенту проводят миелоабляцию, чтобы удалить ткань его собственных стволовых клеток из кровотока. Кроме того, пациент получает лекарства, подавляющие его иммунную систему (иммуносупрессия), чтобы он не мог бороться с чужеродными стволовыми клетками, которые позже передаются слишком сильно.

После этого препарата стволовые клетки крови, ранее взятые у донора, передаются пациенту.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток имеет тот недостаток, что выбор подходящего донора требует много времени, а именно, костный мозг пациента должен максимально соответствовать костному мозгу пациента, поэтому следует ожидать серьезных реакций отторжения. Костный мозг каждого человека можно типировать более точно с помощью сложной системы HLA («человеческий лейкоцитарный антиген») (аналогично системе группы крови AB0). На сегодняшний день известно около 7000 различных характеристик HLA. Для трансплантации аллогенных стволовых клеток важно найти донора, костный мозг которого имеет как можно больше характеристик HLA, соответствующих характеристикам реципиента. С этой целью проводится поиск в национальных и международных реестрах доноров костного мозга.

Из-за большого количества потенциальных доноров (в Германии их уже было около пяти миллионов в 2012 году) поиск успешен в более чем 80 процентах случаев.

Мини-пересадка

Новым является разработка трансплантата стволовых клеток без терапии высокими дозами («мини-трансплантация»). Проводится значительно более слабая миелоабалация (т.е. менее интенсивная химиотерапия и лучевая терапия), которая не разрушает полностью костный мозг пациента. Эти методы используются, например, у пациентов, которые страдают от плохого общего состояния и поэтому вряд ли переживут химиотерапию высокими дозами и облучение всего тела. Однако эта процедура пока не является стандартной, она зарезервирована для учебы.

Когда делать трансплантацию стволовых клеток?

Существуют разные области применения (показания) для трансплантации аутологичных и аллогенных стволовых клеток. Показания частично совпадают - какой тип трансплантации стволовых клеток затем используется, зависит от различных факторов, например, стадии заболевания, возраста, общего состояния или наличия подходящих HLA-совместимых доноров.

В целом, существуют следующие области применения трансплантации аутологичных и аллогенных стволовых клеток:

Заявка на трансплантацию аутологичных стволовых клеток

• Ходжкина и неходжкинские лимфомы
• Множественная миелома (плазмоцитома)
• Нейробластома
• Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Лимфомы и множественная миелома - основные области применения трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Применение аллогенной трансплантации стволовых клеток

• Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
• Остеомиелофиброз (ОМФ)
• Неходжкинская лимфома
• тяжелые врожденные нарушения иммунной системы (иммунодефициты, такие как тяжелый комбинированный иммунодефицит, ТКИД)
• врожденные или приобретенные заболевания крови, такие как апластическая анемия, талассемия и пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

Что вы делаете с трансплантацией стволовых клеток?

Трансплантация стволовых клеток происходит во время пребывания в стационаре, обычно в специализированном онкологическом центре. Сначала стволовые клетки удаляются либо у подходящего донора (аллогенный трансплантат), либо у самого реципиента (аутологичный трансплантат). Затем стволовые клетки хранятся в замороженном виде до трансплантации.

Извлечение стволовых клеток

Кроветворные стволовые клетки можно получить из трех источников:

>> костный мозг

Стволовые клетки берутся непосредственно из костного мозга (отсюда и первоначальный термин «донорство костного мозга» или «трансплантат костного мозга»). Тазовая кость обычно выбирается для отсасывания крови костного мозга через полую иглу (пункция). По сравнению с периферической кровью (которая циркулирует в артериях и венах) в ней больше белых кровяных телец (лейкоцитов) и их клеток-предшественников, включая желаемые стволовые клетки. Содержащиеся также эритроциты могут быть отделены и возвращены в организм донора - это сводит к минимуму кровопотерю.

Недостатки: Пункция костного мозга болезненна, поэтому проводится под общим наркозом. Чтобы получить достаточное количество стволовых клеток для трансплантации, часто требуется несколько проколов.

>> кровь

Стволовые клетки здесь получают из периферической крови, то есть из крови, которой нет в костном мозге. Поскольку он содержит меньше стволовых клеток, чем кровь костного мозга, пациенту вводят фактор роста под кожу в течение нескольких дней. Это стимулирует усиление миграции стволовых клеток крови из костного мозга в кровь. Затем следует своего рода промывание крови (афарез стволовых клеток) - периферические стволовые клетки отфильтровываются из венозной крови с помощью специального центрифуги.

Эта форма сбора стволовых клеток относительно проста и не требует анестезии. Кроме того, после трансплантации реципиент периферических стволовых клеток начнет производить кровь быстрее, чем стволовые клетки, полученные другими способами. По этим причинам для трансплантации предпочтительны периферические стволовые клетки.

Недостатки: введение фактора роста может значительно увеличить количество лейкоцитов, что может быть связано с болью в костях. Кроме того, необходимо сделать две достаточно большие точки венозного доступа для получения периферических стволовых клеток - некоторые доноры реагируют на это побочными эффектами, такими как проблемы с кровообращением и головные боли.

Кроме того, трансплантация периферических стволовых клеток с большей вероятностью вызовет реакцию отторжения (болезнь «трансплантат против хозяина», см. Ниже) у реципиента, чем трансплантация стволовых клеток из других источников.

>> Пуповина

Пуповинная кровь также считается периферической кровью, но это особый источник для производства стволовых клеток. В отличие от другой периферической крови, она содержит высокую концентрацию гемопоэтических стволовых клеток. Когда ребенок рождается, этот материал стволовых клеток обычно выбрасывается (как и стволовые клетки плаценты). С согласия родителей пуповинную кровь можно анонимно сдать в общественный банк пуповинной крови и заморозить там. Затем он доступен подходящим пациентам для трансплантации аллогенных стволовых клеток.

Нет смысла хранить пуповинную кровь собственного ребенка на случай, если ребенку впоследствии понадобится трансплантация стволовых клеток. Согласно текущему уровню знаний, он не подходит для аутотрансплантации. Кроме того, вероятность того, что ребенку в какой-то момент понадобятся собственные стволовые клетки, очень мала.

Процесс трансплантации стволовых клеток

Процесс трансплантации стволовых клеток условно делится на три этапа:

1. Фаза кондиционирования
   Во-первых, костный мозг с опухолевыми клетками разрушается химиотерапевтическими агентами или облучением всего тела, и таким образом организм «кондиционируется» для новых стволовых клеток. Эта фаза длится от 2 до 10 дней.
   
2. Фаза трансплантации
   Стволовые клетки трансплантируют примерно через 2 дня после завершения фазы кондиционирования. Это делается через нормальный венозный доступ, как при переливании крови. Фактическая пересадка занимает всего 1-2 часа.
   
3. Фаза аплазии
   Поскольку для образования новых клеток крови из трансплантированных стволовых клеток требуется около 10 дней, количество клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) сначала резко падает (= фаза аплазии). В то время как эритроциты и тромбоциты могут быть доставлены путем переливания крови, необходимо дождаться появления лейкоцитов, пока они снова не будут независимо продуцироваться костным мозгом. За это время сильно ослаблена иммунная система пациента - любая инфекция может быть опасной для жизни. Следовательно, для выживания необходимы строгая гигиена (дезинфекция рук, маска для лица), среда, максимально свободная от микробов и, при необходимости, профилактические антибиотики. Если кроветворение происходит по назначению, пациента можно выписать из больницы через три-четыре недели.

Каковы риски трансплантации стволовых клеток?

Характерные, а иногда и серьезные осложнения могут возникать на всех этапах трансплантации стволовых клеток.

Побочные эффекты кондиционирования

Химиотерапия и / или облучение всего тела во время фазы кондиционирования могут привести к значительным побочным эффектам. Это может повлиять на сердце, легкие, почки и печень. Также часто встречается выпадение волос и воспаление слизистых оболочек.

Инфекции

Фаза аплазии при трансплантации стволовых клеток особенно опасна. Поскольку костный мозг еще не способен вырабатывать иммунные клетки (лейкоциты), пациент очень подвержен инфекциям. Тогда даже сравнительно безобидные инфекции и воспаления могут быть смертельными. Даже если во время трансплантации часто наблюдается повышенная температура, к ней следует относиться серьезно как к возможному признаку инфекции.

Возможны инфекции и после выписки из больницы. Поэтому в профилактических целях пациентам часто назначают препараты против бактерий (антибиотики), вирусов (противовирусные препараты) и грибков (антимикотики).

Отторжение трансплантата

Реакция иммунной системы реципиента на трансплантированные стволовые клетки может привести к реакции отторжения. Эта классическая форма отторжения органа также известна как реакция донор против реципиента (болезнь хозяин против трансплантата). В зависимости от совместимости с HLA это происходит от 2 до 20 процентов всех трансплантатов аллогенных стволовых клеток. Если результаты лабораторных исследований указывают на отторжение трансплантата, пациенту назначают лекарство, сильно подавляющее иммунную систему (интенсивная иммуносупрессия).

Центральное и важное осложнение после трансплантации аллогенных стволовых клеток (не аутологичных) следует отличать от этого: болезнь трансплантат против хозяина (GvHD). Специальные иммунные клетки (Т-лимфоциты) донора (трансплантата) реагируют на ткань реципиента (хозяина). При удалении стволовых клеток из периферической крови существует высокий риск GvDH. Для подтверждения диагноза врач берет образец ткани органов при подозрении на GvDH. Различают острую и хроническую форму РТПХ:

• Острая РТПХ (оРТПХ): возникает в течение 100 дней после трансплантации аллогенных стволовых клеток и в основном приводит к кожной сыпи (экзантеме) и образованию пузырей, диарее и повышению уровня билирубина как признаку повреждения печени. Примерно от 30 до 60 процентов всех трансплантаций аллогенных стволовых клеток приводит к оРТПХ. Риск выше с неродственными донорами, чем с родственными донорами.
• Хроническая РТПХ (ХРТПХ): развивается не ранее чем через 100 дней после трансплантации и в первую очередь поражает слюнные железы (сухость во рту и глазах = синдром сухости) и кожу (например, покраснение, сухость, зуд, уплотнение). Также могут быть поражены другие органы (с такими симптомами, как диарея, рвота, сухой кашель, одышка, желтуха). При cGVHD риск развития кожных опухолей также увеличивается в долгосрочной перспективе. Хроническая форма РТПХ встречается примерно в 50 процентах всех случаев трансплантации аллогенных стволовых клеток.

Хроническая РТПХ может развиться из острой РТПХ - либо сразу, либо после бессимптомной промежуточной фазы. Но это также может происходить и без РТПХ.

Чтобы избежать РТПХ, стволовые клетки фильтруются после их удаления, чтобы удалить Т-лимфоциты, насколько это возможно (истощение лейкоцитов). Для профилактики и лечения обеих форм РТПХ используются различные препараты, подавляющие иммунную систему (в том числе стероиды, циклоспорин А или такролимус с метотрексатом).

Что я должен учитывать после трансплантации стволовых клеток?

После трансплантации аллогенных стволовых клеток необходимо применять иммуносупрессию с помощью лекарств, чтобы максимально минимизировать реакции отторжения у реципиента. Обычно это происходит в виде тройной терапии тремя препаратами (циклоспорином, преднизолоном и микофенолятмофентилом). Продолжительность приема лекарства определяет лечащий врач.

Важно обратить внимание на возможные побочные эффекты: иммуносупрессивная терапия часто вызывает воспаление слизистых оболочек, например, тошноту, рвоту и диарею. Эти побочные эффекты могут привести к тому, что вы будете меньше есть (например, при воспалении слизистой оболочки полости рта, тошноте) или ваше тело не сможет усвоить достаточное количество питательных веществ (при рвоте и диарее). Вот почему их нужно лечить. В крайних случаях может потребоваться искусственное питание для обеспечения достаточного количества питательных веществ.

После выписки из больницы вы должны сделать несколько вещей, чтобы защитить себя от инфекции или отторжения трансплантата. Пока ваша иммунная система не восстановится:

• Уделяйте особое внимание гигиене (вымойте или продезинфицируйте руки, наденьте маску для лица). Для этого следуйте рекомендациям врача.
• Регулярно принимайте лекарства.
• По возможности избегайте скоплений людей (кинотеатр, театр, общественный транспорт) и контактов с больными в вашем районе.
• Держитесь подальше от строительных площадок и воздержитесь от работы в саду, так как споры из почвы или щебня могут привести к опасным инфекциям. По этой же причине удаляйте комнатные растения с почвой и избегайте контакта с домашними животными.
• Не делайте прививки живыми вакцинами.
• Вам не обязательно придерживаться специальной диеты, но некоторые продукты вам не подходят из-за повышенного риска заражения микробами. Это особенно актуально для сырых продуктов, таких как сырое молоко, ветчина, салями, листовые салаты, сырые яйца, майонез, сырое мясо и сырая рыба.
• Убедитесь, что вы придерживаетесь высококалорийной диеты (то есть много калорий), потому что вашему организму нужны питательные вещества для регенерации!

Кроме того, вы должны посещать регулярные предлагаемые контрольные встречи: ваш врач осмотрит вас и возьмет у вас кровь, чтобы проверить показатели крови и концентрацию лекарств.

В большинстве случаев вы можете вернуться к работе через три-двенадцать месяцев после трансплантации стволовых клеток.

теги:  сексуальное партнерство здоровое рабочее место лабораторные значения