Синдром Ламберта-Итона

Клеменс Гёдель - фрилансер медицинской команды

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Синдром Ламберта-Итона (синдром миастении Ламберта-Итона) - редкое заболевание, при котором нарушается передача сигнала по нервам. Основные симптомы синдрома Ламберта-Итона - мышечная слабость, сбои рефлексов и нарушение регуляции различных функций организма. Примерно в 60% случаев синдром Ламберта-Итона возникает в контексте рака. Это особенно характерно для так называемого мелкоклеточного рака легкого. С терапевтической точки зрения необходимо прежде всего бороться с раком и лечить его симптомы. Прочтите здесь все о симптомах, диагностике и терапии.

Коды МКБ для этого заболевания: коды МКБ - это международно признанные коды медицинских диагнозов. Их можно найти, например, в письмах от врачей или в справках о нетрудоспособности. G70

Синдром Ламберта-Итона: описание

Синдром Ламберта-Итона (LES) - одна из так называемых миастений. Главный симптом миастении - мышечная слабость. Самым известным заболеванием в этой группе является миастения, которая встречается гораздо чаще и обычно не возникает в связи с раком. Однако миастения и синдром Ламберта-Итона очень похожи по симптомам. При обоих заболеваниях нарушается передача сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. В результате оба заболевания обычно приводят к заметной усталости и слабости мышц. Также нарушается передача сигналов по нервам, которые регулируют различные основные функции организма.

По сути, необходимо различать две группы синдрома Ламберта-Итона: во-первых, те случаи, в которых синдром Ламберта-Итона возникает без установленной причины (идиопатический синдром Ламберта-Итона, около 40 процентов). Во-вторых, те случаи синдрома Ламберта-Итона, которые возникают в контексте рака (паранеопластический синдром Ламберта-Итона, около 60 процентов). Два варианта не могут быть дифференцированы по симптомам. По этой причине при диагностике синдрома Ламберта-Итона всегда следует искать опухоли как возможные триггеры.

Идиопатический синдром Ламберта-Итона встречается в четверти всех случаев вместе с другими аутоагрессивными заболеваниями, такими как красная волчанка. Примерно в 80% случаев паранеопластического синдрома Ламберта-Итона за его развитие ответственен определенный тип рака легких, мелкоклеточный рак легкого. Симптомы синдрома Ламберта-Итона часто предшествуют опухоли на срок до пяти лет.

Синдром Ламберта-Итона встречается крайне редко. По данным Немецкого общества людей с мышечными заболеваниями, в Германии страдают около пяти из миллиона человек. Это означает, что затронуты всего несколько сотен человек (около 400 математически). Большинство пострадавших старше 40 лет. Средний возраст начала заболевания составляет около 60 лет. Люди с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона обычно имеют более раннее начало заболевания, часто в возрасте до 40 лет. Мужчины чаще болеют синдромом Ламберта-Итона. Вероятно, это связано с тем, что в целом они курят немного чаще, и поэтому у них чаще развиваются опухоли дыхательных путей, такие как мелкоклеточный рак легких.

Синдром Ламберта-Итона: симптомы

Основные характеристики синдрома Ламберта-Итона - быстрое утомление мышц, ослабление или потеря рефлексов и нарушение так называемой вегетативной нервной системы. Симптомы обычно ухудшаются при большой активности, жаркой погоде или даже при принятии горячей ванны.

Мышечная слабость

Так называемые мышцы пояса конечностей особенно подвержены слабости или параличу мышц. Это мышцы плеча и тазовой области. Слабость мышц обычно начинается около бедра и распространяется вверх и вниз по мере прогрессирования заболевания. Эти мышечные дисфункции могут привести к нарушению походки. Кроме того, также возникают мышечные боли и судороги. Когда мышца очень активна, сила может быть сильнее на несколько секунд. Однако после этого он значительно падает. Это быстрое истощение очень типично для синдрома Ламберта-Итона. Причина этого в том, что активация кальциевых каналов увеличивает выброс веществ-мессенджеров в краткосрочной перспективе (см. Причины и факторы риска).

Также могут быть затронуты мышцы вокруг глаз. Хотя поражение глазных мышц при миастении является ранним признаком заболевания, оно редко встречается при синдроме Ламберта-Итона. Отказ глазных мышц приводит к двоению в глазах из-за нарушения движений глазного яблока. Мышцы век также могут быть поражены, так что пострадавшие замечают опущенные веки (птоз), которые не могут быть открыты или, по крайней мере, не могут быть открыты полностью. В ярко выраженных случаях респираторные мышцы при синдроме Ламберта-Итона также могут поражаться мышечной слабостью. К счастью, это потенциально опасное для жизни осложнение встречается очень редко. Мышцы, отвечающие за речь и глотание, также могут быть затронуты мышечной слабостью.

Ослабленные или угасшие рефлексы

В рамках синдрома Ламберта-Итона различные рефлексы также могут быть ослаблены или полностью погашены. Пострадавшие сами этого не замечают, но для врача это важный признак заболевания, который легко проверить. Нарушенные рефлексы не характерны для синдрома Ламберта-Итона, но могут возникать при ряде других неврологических заболеваний.

Нарушение вегетативной нервной системы

Нервы так называемой вегетативной нервной системы важны для бессознательного контроля над важными основными функциями тела. Эти функции включают регулирование слюнных желез, деятельности желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и других бессознательно контролируемых процессов в организме. По этой причине люди, страдающие синдромом Ламберта-Итона, страдают от таких симптомов, как сухость во рту, запор, эректильная дисфункция, а также нарушение фокусировки при зрении. Кроме того, может быть нарушено опорожнение мочевого пузыря.

Синдром Ламберта-Итона: причины и факторы риска

Что касается причин синдрома Ламберта-Итона, различают две группы пациентов: с одной стороны, синдром Ламберта-Итона возникает примерно в 40 процентах случаев без установления причины (идиопатический). С другой стороны, это происходит примерно в 60 процентах случаев в связи с раком (паранеопластическим), особенно мелкоклеточным раком легкого. Синдром Ламберта-Итона также может возникать при раке крови, таком как лейкемия. Диагноз синдрома Ламберта-Итона иногда может предшествовать диагностике рака на месяцы или даже годы. В отдельных случаях рак обнаруживали только через пять лет.

Антитела мешают передаче сигналов от нервов к мышцам.

Чтобы мышца сокращалась (сокращалась), электрохимический сигнал должен передаваться от нерва к мышце. Это происходит на так называемой концевой пластине двигателя (синапсе). Когда электрический стимул достигает нервных окончаний в синапсе, кальций попадает в нервы через определенные кальциевые каналы. Этот приток кальция в нервные окончания вызывает высвобождение нейромедиатора ацетилхолина. Ацетилхолин проходит через промежуток между нервными окончаниями и мышцей (синаптический промежуток) и активирует специальные точки стыковки на мембране мышечной клетки. При синдроме Ламберта-Итона эта передача сигналов от нерва к мышце нарушается.

Это связано с тем, что у людей с синдромом Ламберта-Итона в крови циркулируют определенные антитела. Эти антитела разрушают часть упомянутых выше кальциевых каналов. Это приводит к уменьшению притока кальция и, следовательно, к уменьшенному высвобождению вещества-переносчика ацетилхолина. Таким образом, нормальная передача сигнала ослабляется. Однако, поскольку не все кальциевые каналы разрушены, контакт между нервной системой и мышцами не прерывается полностью, а, скорее, решительно нарушается.

Паранеопластический синдром Ламберта-Итона: раковые клетки образуют кальциевые каналы.

Почему происходит образование аутоагрессивных антител против кальциевых каналов, до сих пор точно не выяснено. Однако можно сказать наверняка, что на поверхности раковых клеток также есть кальциевые каналы. Точно такие же каналы были обнаружены на раковых клетках мелкоклеточной карциномы бронхов, что и на замыкательной пластинке двигателя. По этой причине ученые считают, что иммунная система вырабатывает антитела против этих кальциевых каналов, чтобы защитить себя от рака. Однако, поскольку эти каналы также встречаются в области моторной замыкательной пластинки, описанное выше нарушение передачи сигнала может возникать при раковых заболеваниях через иммунную защиту. Эта гипотеза также может объяснить, что успешная борьба с раком в то же время значительно улучшает течение синдрома Ламберта-Итона.

Идиопатический синдром Ламберта-Итона: нарушение регуляции иммунной системы

До сих пор неясно, почему синдром Ламберта-Итона может возникать независимо от рака (и, следовательно, без установленной причины). Ученые подозревают, что иммунная система обычно не регулируется у людей с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона. Эта теория подтверждается тем фактом, что у людей с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона часто также развиваются другие аутоагрессивные антитела и, таким образом, развиваются так называемые аутоиммунные заболевания. Эти заболевания, которые часто возникают при синдроме Ламберта-Итона, включают тиреоидит Хашимото (аутоиммунное воспаление щитовидной железы, красную волчанку и ревматоидный артрит.

Кроме того, исследования показали, что определенные генетические факторы также играют роль у людей с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона. Например, генетические признаки HLA-B8, HLA-DR3 и ген DQ2 встречаются чаще. Эти гены обнаруживаются при многих заболеваниях, вызванных аутоагрессивными процессами в иммунной системе (аутоиммунитет). Таким образом, объяснение аутоиммунных заболеваний, таких как синдром Ламберта-Итона, похоже, кроется в генетическом составе больных.

Лекарственные взаимодействия

Лекарства также могут влиять на развитие и тяжесть симптомов синдрома Ламберта-Итона: ряд лекарств, некоторые из которых часто используются, ухудшают симптомы синдрома Ламберта-Итона. К ним относятся препараты, которые используются для анестезии, а также некоторые антибиотики и бензодиазепины, такие как диазепам. По этой причине необходимо тщательно проверять каждое использование лекарств у людей с синдромом Ламберта-Итона. Каждый лечащий врач должен быть проинформирован о наличии заболевания.

Синдром Ламберта-Итона: исследования и диагностика

Если вы подозреваете синдром Ламберта-Итона, вам следует обратиться к специалисту по неврологии. Для уточнения диагноза и лечения могут быть привлечены дополнительные врачи, в том числе радиологи и онкологи. На приеме к врачу точное описание симптомов может дать важные ключи к разгадке синдрома Ламберта-Итона. Во время собеседования невролог может задать следующие вопросы:

• Вы замечали, что ваши мышцы быстро устают, например, при подъеме по лестнице или ходьбе на большие расстояния?
• У вас есть проблемы с мочеиспусканием, дефекацией или сексуальной активностью?
• У вас заметно сухость во рту?
• Страдаете ли вы нарушениями зрения (например, двоением в глазах) или заметили опущенные веки?
• Есть ли у вас или ваших близких какие-либо известные раковые или аутоиммунные заболевания?
• Какие лекарства вы принимаете?

Затем следует физический осмотр, во время которого собираются, в частности, неврологические данные. . Это означает, что врач использует различные тесты для проверки работы нервной системы. Этот тест включает, среди прочего, проверку мышечной силы и рефлексов.

Чтобы проверить мышечную силу, врач попросит пациента кратковременно сократить мышцу с максимальной силой. Напряжение при синдроме Ламберта-Итона показывает кратковременное улучшение мышечной силы на 10-15 секунд. Однако, если напряжение мышц сохраняется, оно значительно уменьшается. Это важный ключ к разгадке синдрома Ламберта-Итона. Кроме того, проверяется вставание из приседа. Обычно это затруднено или даже невозможно из-за пораженных мышц бедра.

Во время обследования врач исследует важные рефлексы. Это включает хорошо известный удар под коленную чашечку, чтобы вызвать рефлекс сухожилия надколенника (PSR). При синдроме Ламберта-Итона рефлексы обычно слабо запускаются или полностью исчезают. Однако это не специфический признак синдрома Ламберта-Итона, но он также может возникать в контексте других заболеваний. Однако проверка очень важна, потому что очень легко сделать выводы об общей функциональности нервной системы.

Дальнейшие исследования

Ослабленная мышечная сила и потухшие рефлексы уже указывают на неврологическое заболевание. Однако для диагностики синдрома Ламберта-Итона всегда необходимы дальнейшие обследования. Обследования включают электрофизиологические тесты, анализ крови и, при необходимости, визуализацию для выявления рака:

Электрофизиологические исследования

Сюда входят различные тесты, которые можно использовать для проверки нормальной функции нервов и мышц. При подозрении на синдром Ламберта-Итона электрическая активность мышц измеряется, например, с помощью электромиограммы (ЭМГ). Исходя из этого, можно сделать выводы о том, вызвана ли мышечная слабость в первую очередь повреждением нерва или мышечным заболеванием: с помощью электродов можно стимулировать мышцу и регистрировать электрическую активность. При повторной высокочастотной стимуляции с очень низкими электрическими скачками активность мышцы ненадолго улучшается при синдроме Ламберта-Итона. Увеличение мышечной активности от повторной стимуляции типично для синдрома Ламберта-Итона и известно как приращение. За течением синдрома Ламберта-Итона также можно следить с помощью электромиограммы.

Анализ крови

У 90 процентов заболевших в крови могут быть обнаружены различные антитела, характерные для этого заболевания. Терапия может снизить концентрацию антител в крови. Помимо уменьшения симптомов, это можно использовать для оценки эффективности лечения.

Поиск опухоли

Поскольку синдром Ламберта-Итона возникает в большинстве случаев как часть основного рака, необходимо тщательно исследовать наличие рака. Для этого в первую очередь используются такие методы визуализации, как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Если обследование было незаметным, его следует повторить внимательно, как рекомендовано лечащим врачом, чтобы не пропустить рост опухоли. Если в крови можно обнаружить так называемые антитела SOX1, скорее всего, причиной синдрома Ламберта-Итона может быть рак, даже если опухоль еще не обнаружена.

Синдром Ламберта-Итона: лечение

Краеугольным камнем терапии синдрома Ламберта-Итона является борьба с раком, который часто является основным заболеванием. Если опухоль уменьшается в размерах или, в лучшем случае, полностью удаляется с помощью химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства, симптомы синдрома Ламберта-Итона также исчезают. Точный курс лечения зависит от того, страдает ли пациент паранеопластическим или идиопатическим синдромом Ламберта-Итона (см. «Описание»). Терапия синдрома Ламберта-Итона направлена, с одной стороны, на уменьшение симптомов, а с другой - на ослабление работы иммунной системы (иммунная модуляция).

Симптоматическая терапия

Важнейшими препаратами в симптоматической терапии синдрома Ламберта-Итона являются амифампридин и 3,4-диаминопиридин. Эти препараты блокируют каналы, которые позволяют калию вытекать из нервных клеток. Таким образом можно компенсировать сниженный приток кальция. Таким образом, электрическое напряжение, которое приводит к высвобождению вещества-носителя, может поддерживаться дольше. В результате все еще функционирующие кальциевые каналы дольше остаются открытыми и, таким образом, могут заменить вышедшие из строя каналы. Таким образом, препараты могут улучшить мышечную силу и исправить нарушения вегетативной нервной системы.

Дополнительное введение пиридостигмина для лечения синдрома Ламберта-Итона еще не получило достаточных научных доказательств. Однако некоторые специалисты используют этот препарат. Этот препарат подавляет распад вещества-носителя (ацетилхолина), а это означает, что он может дольше действовать на мышцу после того, как высвободился.

Иммунная модуляция

Если симптомы идопатического синдрома Ламберта-Итона не удается в достаточной степени облегчить с помощью амифампридина или 3,4-диаминопиридина, следует использовать препараты, замедляющие иммунную систему (иммуносупрессия). Вначале рекомендуется использование кортизона (преднизолона) и активного ингредиента азатиоприна.Если он недостаточно эффективен, можно использовать другие иммунодепрессанты. Однако в случае паранеопластического синдрома Ламберта-Итона лечение, подавляющее иммунную систему, не имеет смысла, поскольку иммунная система срочно необходима для борьбы с раковыми клетками, а лекарственное ослабление иммунной системы будет способствовать росту рака.

В острых случаях патологические антитела можно перехватить с помощью искусственных антител (внутривенных иммуноглобулинов). Эти искусственные антитела вводятся в кровь через вену под наблюдением врача. Эффект этих антител достигает максимума примерно через две-четыре недели и длится четыре недели.

Так называемый плазмаферез (плазмаферез) также может проводиться в тяжелых случаях. Как и при диализе, кровь проходит через мембрану. В результате компоненты иммунной системы, особенно антитела, сохраняются. Эффект от повторных обменов плазмы сохраняется от двух до шести недель.

Синдром Ламберта-Итона: течение болезни и прогноз

В целом типичные симптомы часто усиливаются с течением болезни. Например, в то время как в начале синдрома Ламберта-Итона часто поражаются только группы мышц, расположенные рядом с телом (бедра, плечо), мышечная слабость может распространяться дальше от тела (ступни, пальцы) и к лицу. Симптоматическая терапия может значительно облегчить симптомы. Прогноз зависит от того, является ли это раковой (паранеопластической) или идиопатической формой заболевания.

Течение паранеопластического синдрома Ламберта-Итона во многом зависит от успеха лечения рака. В этом случае симптомы улучшаются, а синдром Ламберта-Итона также ухудшается с рецидивами рака.

Напротив, прогноз идиопатического синдрома Ламберта-Итона в целом лучше. Сила мышц увеличивается примерно в 88% случаев при средней продолжительности иммуносупрессии в шесть лет. Однако лишь немногие пациенты с синдромом Ламберта-Итона могут обойтись без длительного лечения.

теги:  подросток курение домашние средства