Синдром Кушинга

и Мартина Файхтер, медицинский редактор и биолог

Мариан Гроссер изучал медицину человека в Мюнхене. Кроме того, доктор, которого интересовало многое, решился на несколько увлекательных обходных путей: изучал философию и историю искусств, работал на радио и, наконец, еще и на Netdoctor.

Подробнее об экспертах

Мартина Файхтер изучала биологию в аптеке по выбору в Инсбруке, а также погрузилась в мир лекарственных растений. Оттуда было недалеко до других медицинских тем, которые все еще увлекают ее по сей день. Она обучалась журналистике в Академии Акселя Шпрингера в Гамбурге и работает в с 2007 года - сначала редактором, а с 2012 года - писателем-фрилансером.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Синдром Кушинга развивается, когда в организме циркулирует слишком большое количество гормона кортизола или его искусственного аналога кортизона. Следствием этого являются далеко идущие изменения во всем теле: у пациентов появляется «лицо полной луны» и «шея буйвола». К тому же повышается восприимчивость к инфекции, подскакивает артериальное давление, развивается мышечная слабость и постоянное чувство жажды. Здесь вы найдете самую важную информацию о «синдроме Кушинга».

Краткий обзор

• Что такое синдром Кушинга? Комплекс различных симптомов, возникающих в результате избытка гормона кортизола.
• Симптомы: в том числе ожирение туловища, полнолуние, шея быка (шея буйвола), повышенный уровень холестерина, высокое кровяное давление, снижение мышечной массы, остеопороз, нарушения заживления ран, пергаментная кожа, повышенная восприимчивость к инфекциям, мужской тип волос (гирсутизм) и цикл расстройства у женщин, эректильная дисфункция у мужчин, нарушения роста у детей, психологические изменения, такие как депрессия)
• Причины: либо чрезмерный прием препаратов, содержащих кортизон (экзогенный синдром Кушинга), либо избыточное производство кортизола в надпочечниках (эндогенный синдром Кушинга). В основе последнего обычно лежит доброкачественная или злокачественная опухоль (например, опухоль гипофиза или надпочечника).
• Диагностика: сбор анамнеза (анамнеза), физикальное обследование, анализы крови, визуализационные исследования при подозрении на опухоль.
• Лечение: отмена препаратов, содержащих кортизон (экзогенный синдром Кушинга), лечение опухолей с помощью хирургии, лучевой терапии, химиотерапии или адреностатических препаратов (эндогенный синдром Кушинга)

Синдром Кушинга: описание

Врачи говорят о «синдроме», когда одновременно присутствует несколько симптомов. В случае синдрома Кушинга на самом деле есть много симптомов. Причина - слишком высокая концентрация гормона кортизола.В правильной дозировке кортизол необходим для человеческого организма. Но если его много (гиперкортизолизм), кортизол может вызвать проблемы во многих различных точках переключения в организме и, таким образом, привести к полной картине синдрома Кушинга.

Неактивный предшественник кортизола в организме называется кортизоном. Есть также препараты, которые в просторечии известны как кортизон. Точнее, это глюкокортикоиды, произведенные синтетическим путем. Если они вводятся в слишком высоких дозах, также может развиться синдром Кушинга (см. Ниже: Экзогенный синдром Кушинга).

Синдром Кушинга: как работает кортизол

Кортизол - это важный гормон, выполняющий множество функций. Он также известен как гормон стресса, потому что его вырабатывается больше, когда организм постоянно подвергается повышенным нагрузкам.

Кортизол активирует деградирующие (катаболические) метаболические процессы, что означает, что в организм поступает больше богатых энергией соединений в виде углеводов, жиров и белков - таким образом, организм получает достаточное количество энергии. Кортизол влияет на разные уровни метаболизма:

• Он косвенно (через экспрессию генов) обеспечивает поставку сахара (через глюкогенез в печени), белков (в основном за счет разрушения мышц) и жира. В средней части тела (живот, шея, лицо) также наблюдается повышенное отложение жира.
• Кроме того, кортизол вызывает разрушение коллагена, соединительной ткани и костного материала, что в избытке приводит к разрушению (атрофии) кожи и снижению плотности костей.
• Кортизол повышает кровяное давление за счет увеличения сердечного выброса и сужения кровеносных сосудов.
• Наконец, кортизол также играет важную иммуносупрессивную роль, в определенной степени подавляя иммунные и воспалительные реакции. Это также причина того, что кортизол имеет большое значение как лекарственное средство.

Синдром Кушинга: симптомы

Из-за разнообразных функций кортизола в организме симптомы синдрома Кушинга очень разные:

• Ожирение туловища: при синдроме Кушинга увеличение количества жира накапливается на туловище. Поэтому у пострадавших обычно бывает массивный живот («пивной живот»). С другой стороны, ноги и руки тонкие.
• Лицо полнолуния / лицо луны: круглое и покрасневшее из-за жировых отложений лицо также типично для синдрома Кушинга.
• Бычья шея (шея буйвола): увеличение количества жира также откладывается в области шеи.
• Высокий холестерин: количество холестерина в крови часто бывает высоким при синдроме Кушинга.
• Высокое кровяное давление: у многих людей с синдромом Кушинга высокое кровяное давление.
• Диабетическая метаболическая ситуация: из-за повышенной концентрации сахара в крови (гипергликемия) и повышенного выброса инсулина при синдроме Кушинга возникает метаболическая ситуация, которая очень похожа на сахарный диабет (диабет). Высокий уровень сахара в крови вызывает повышенное чувство жажды и частое мочеиспускание.
• Слабость мышц и снижение плотности костей: при синдроме Кушинга мышцы и костная ткань разрушаются. Это снижает мышечную массу и развивается остеопороз.
• Изменения кожи: кожа также страдает синдромом Кушинга - она ​​становится тонкой (пергаментная кожа), иногда появляются красные растяжки (Striae rubrae), в основном на животе. Также возможно нарушение заживления ран и эпизоды акне и фурункулов.
• Повышенная восприимчивость к инфекциям: из-за общего подавления иммунной системы при синдроме Кушинга больные подвержены инфекциям - например, одна простуда часто преследует другую.
• Психологические изменения: Иногда синдром Кушинга также сопровождается психологическими изменениями, такими как депрессия.
• Маскулинизация: женщины с синдромом Кушинга могут маскулинизоваться (вирилизм) - увеличиваются волосы на теле в областях, типичных для мужчин (гирсутизм), а также при нарушениях менструального цикла.
• Импотенция: у мужчин с синдромом Кушинга часто развивается импотенция.
• Снижение роста: у детей синдром Кушинга замедляет рост из-за косвенного ингибирования гормона роста.

Синдром Кушинга: причины

Когда спрашивают о причине, сначала нужно различать экзогенный синдром Кушинга и эндогенный синдром Кушинга. Экзогенный означает, что он вызван извне. Напротив, эндогенный синдром Кушинга возникает из-за неисправности или заболевания в организме.

Экзогенный синдром Кушинга

Экзогенный синдром Кушинга обычно возникает в результате чрезмерного приема глюкокортикоидов (кортизона) в рамках лекарственной терапии. Затем говорят о ятрогенном синдроме Кушинга (ятрогенный = вызванный врачом или медикаментозным лечением).

Активный ингредиент кортизон (после того, как он был преобразован в кортизол в организме) оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие на иммунную систему. Поэтому он используется, например, для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), астмы, рассеянного склероза и многих аутоиммунных заболеваний. В таких случаях кортизон обычно вводят системно, например в виде таблеток или инфузии. При случайной передозировке может развиться экзогенный синдром Кушинга. Поэтому важно, чтобы кортизоновая терапия всегда проводилась под наблюдением врача.

Доза глюкокортикоидов, вызывающая синдром Кушинга у пациента, называется порогом Кушинга.

Эндогенный синдром Кушинга

Эндогенный синдром Кушинга также основан на избытке глюкокортикоидов / кортизола. Но здесь это возникает в самом теле. Эндогенный синдром Кушинга встречается гораздо реже, чем экзогенный вариант. Женщины страдают значительно чаще, чем мужчины.

Регулирование выработки кортизола

Кортизол вырабатывается в надпочечниках, точнее в так называемой коре надпочечников. Здесь также производятся другие гормоны: андрогены (мужские половые гормоны, такие как тестостерон) и альдостерон (важны для регулирования водного и натриевого баланса).

Производство кортизола не происходит произвольно, но подлежит комплексному регулированию контролирующими органами более высокого уровня. Первая контрольная точка - гипофиз. Гормон адренокортикотропин (АКТГ) вырабатывается в его передней доле. Стимулирует деятельность коры надпочечников. Проще говоря, это означает: чем больше АКТГ образуется в гипофизе, тем больше гормонов (в основном кортизола) вырабатывает кора надпочечников.

Производство АКТГ в гипофизе, в свою очередь, контролируется промежуточным мозгом или, точнее, гипоталамусом. Это действует как дополнительная контрольная точка для производства кортизола: гипоталамус образует CRH (кортикотропин-рилизинг-гормон), который увеличивает выработку АКТГ в гипофизе и, таким образом, косвенно увеличивает выработку кортизола.

Самоконтроль образования кортизола теперь происходит с помощью цепи управления между CRH, ACTH и кортизолом: если в крови циркулирует достаточное количество кортизола, он сдерживает высвобождение CRH и ACTH в гипоталамусе или в гипофизе - и таким образом косвенно дальнейшее производство кортизола. Применяется следующее: чем выше уровень кортизола в крови, тем больше ингибируется CRH и ACTH и тем меньше нового кортизола, в свою очередь, образуется в коре надпочечников.

Таким образом, в здоровом организме автоматически предотвращается избыток кортизола. Однако, если этот контур управления нарушится в какой-то момент, выработка кортизола может выйти из-под контроля и привести к эндогенному синдрому Кушинга. В зависимости от того, где находится заболевание, при эндогенном синдроме Кушинга различают АКТГ-зависимый и АКТГ-независимый вариант:

АКТГ-зависимый синдром Кушинга

АКТГ-зависимый синдром Кушинга является причиной около 85 процентов всех случаев эндогенного синдрома Кушинга. В его основе лежит избыток гормона гипофиза АКТГ. В результате кора надпочечников стимулируется к выработке чрезмерного количества кортизола.

Тот факт, что вырабатывается слишком много АКТГ, обычно происходит из-за небольшой опухоли (микроаденомы) гипофиза. Реже виноват сверхактивный гипопталамус: гипоталамус производит слишком много CRH, что слишком сильно стимулирует образование ACTH в гипофизе. Но независимо от того, происходит ли повышенное образование АКТГ в конечном итоге из гипофиза или из гипоталамуса - в обоих случаях говорят о центральном синдроме Кушинга (также называемом болезнью Кушинга). Потому что причина избытка АКТГ кроется в центральной нервной системе (головном мозге).

В дополнение к центральному синдрому Кушинга существует также эктопический (паранеопластический) синдром Кушинга: он обычно возникает из-за опухоли вне гипофиза, которая вырабатывает АКТГ и, таким образом, увеличивает нерегулируемое образование кортизола в надпочечниках. Эти продуцирующие АКТГ опухоли включают, например, мелкоклеточную карциному бронхов (форма рака легких) и редкие опухоли толстой кишки. Иногда эктопический синдром Кушинга также возникает из-за опухоли, продуцирующей КРГ: он чрезмерно стимулирует выработку АКТГ в гипофизе и, следовательно, также выработку кортизола.

АКТГ-независимый синдром Кушинга

Около 15 процентов случаев эндогенного синдрома Кушинга возникают независимо от АКТГ непосредственно в коре надпочечников: несмотря на нормальный уровень АКТГ, кора надпочечников производит слишком много кортизола. Врачи также говорят о синдроме Кушинга надпочечников (надпочечники = поражение надпочечников).

Его причиной обычно является продуцирующая кортизол опухоль в коре надпочечников. У взрослых это обычно доброкачественная опухоль (аденома), у детей чаще злокачественная опухоль (карцинома). Очень редко чрезмерное увеличение ткани надпочечников (гиперплазия) является причиной АКТГ-независимого (надпочечникового) синдрома Кушинга.

От этих форм Кушинга следует отличать избыток кортизола, вызванный употреблением алкоголя - вызванный алкоголем «синдром псевдо-Кушинга».

Синдром Кушинга: когда вам следует обратиться к врачу?

Если вы заметили один или несколько из вышеперечисленных симптомов, вам следует обратиться к врачу. Даже если это не синдром Кушинга и есть другие причины, их следует прояснить. Чем раньше будет проведено лечение синдрома Кушинга или его причин, тем больше шансов на его регресс.

Синдром Кушинга: что делает доктор?

При подозрении на синдром Кушинга врач сначала подробно поговорит с пациентом, чтобы собрать его историю болезни (анамнез). Помимо прочего, он спрашивает о точных жалобах. Он также спрашивает, какие лекарства пациент принимал в последнее время - синдром Кушинга обычно вызывается некоторыми лекарствами (экзогенный синдром Кушинга).

После этого следует медицинский осмотр. Помимо прочего, врач измерит артериальное давление и вес пациента, а также осмотрит его кожу.

Можно использовать различные тесты, чтобы определить, действительно ли имеется избыток кортизола (гиперкортизолизм) в крови, и если да, то каково его происхождение:

• Измерение кортизола в слюне или крови: если измеренное значение значительно увеличивается поздно вечером, это говорит о синдроме Кушинга.
• 24-часовой сбор мочи: Моча, выделяемая в течение 24 часов, собирается для определения в ней концентрации свободного кортизола. В случае синдрома Кушинга результат измерения значительно выше.
• Тест ингибирования дексаметазона (короткий тест): пациент получает активный ингредиент дексметазон на ночь. Это сигнализирует организму, что он больше не производит CRH и ACTH и, следовательно, больше не производит кортизола. Если на следующее утро в крови пациента все еще будет измеряться повышенный уровень кортизола, вероятен синдром Кушинга. Повышенный уровень кортизола может иметь и другие причины. Тест на ингибирование дексметазона также может быть положительным у людей без синдрома Кушинга, например, если они страдают от стресса или депрессии или принимают определенные лекарства (например, противозачаточные таблетки, противоэпилептические препараты).

Есть и другие тесты, которые можно использовать для уточнения синдрома Кушинга. К ним относятся тест на инсулиновую гипогликемию (для выявления повышенного уровня кортизола), а также длинный тест на дексаметазон и тест на стимуляцию CRH: последние два помогают дифференцировать различные формы синдрома Кушинга (центральный, паранеопластический или надпочечниковый синдром Кушинга).

Если лабораторные тесты указывают на опухоль как на причину синдрома Кушинга, делается попытка обнаружить ее с помощью методов визуализации. В зависимости от локализации опухоли (например, надпочечников, гипофиза) можно использовать ультразвук, компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Синдром Кушинга: терапия

В случае экзогенного синдрома Кушинга прием всех препаратов, содержащих кортизон, по возможности следует прекратить. Но это не должно произойти внезапно! Если вы принимаете препарат кортизона дольше, чем несколько дней, это подавляет выработку кортизола надпочечниками. Если затем резко прекратить прием препарата, существует риск дефицита кортизола - организму нужно время, чтобы снова начать вырабатывать кортизол. Вот почему препараты, содержащие кортизон, всегда следует «постепенно снижать» в конце терапии, то есть постепенно снижать дозу. Так что тело может адаптироваться к этому.

Эндогенный синдром Кушинга лечится в зависимости от его причины. При опухолях гипофиза или коры надпочечников хирургическое вмешательство обычно является первым выбором. Если об операции не может быть и речи, опухоль также можно лечить с помощью лучевой терапии или химиотерапии.Иногда также назначают так называемые адреностатические препараты - препараты, угнетающие выработку кортизола в надпочечниках.

прогноз

Экзогенный синдром Кушинга обычно можно взять под контроль, если прекратить прием триггерного препарата или хотя бы уменьшить его дозу. Однако делать это следует только по указанию лечащего врача.

Если опухоль вызывает синдром Кушинга и ее можно успешно вылечить, прогноз хороший. Однако, если его не лечить, эндогенный синдром Кушинга потенциально может привести к смерти (от месяцев до нескольких лет).

теги:  подросток курение алкоголь