Вопросам регулирования

Мартина Файхтер изучала биологию в аптеке по выбору в Инсбруке, а также погрузилась в мир лекарственных растений. Оттуда было недалеко до других медицинских тем, которые все еще увлекают ее по сей день. Она обучалась журналистике в Академии Акселя Шпрингера в Гамбурге и работает в с 2007 года - сначала редактором, а с 2012 года - писателем-фрилансером.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Поиск новых активных ингредиентов против определенных болезней или недомоганий утомителен и не всегда заканчивается успехом. Из 5 000–10 000 кандидатов, прошедших тестирование в исследовательских лабораториях фармацевтических компаний, в среднем только один оказывается готовым лекарством в аптеке. А между ними в среднем 13,5 лет.

Искать "цель"

Еще до того, как будут проведены испытания новых веществ, исследователи задумываются о свойствах вещества, о котором идет речь, и о том, какую реакцию оно должно вызвать в организме. Это может быть, например, снижение артериального давления, блокировка определенного вещества-мессенджера или высвобождение гормона.

С этой целью исследователи ищут подходящую «цель», то есть точку атаки в процессе болезни, в которой активный ингредиент может прикрепиться и, таким образом, положительно повлиять на процесс болезни. В большинстве случаев мишенью является фермент или рецептор (точка стыковки с клетками гормонов или других веществ-мессенджеров). Иногда пациенту также не хватает определенного вещества. Тогда быстро становится ясно, что лекарство, которое вы ищете, должно восполнить этот недостаток. Хорошо известный пример - инсулин у людей с диабетом (сахарным диабетом).

Найдите активный ингредиент

Как только цель определена, ученые ищут активный ингредиент, который может воздействовать на выбранную точку атаки (скрининг). Обычно это означает: тест, тест, тест. Ежедневно на предмет пригодности исследуется до 300 000 различных веществ (высокопроизводительный скрининг = HTS). Из них примерно каждое 200–1000 вещество действительно оказывает воздействие на выбранную цель, даже если иногда только очень незначительное. Такое попадание называется «попаданием».

Тестируемые вещества в основном производятся химическим, то есть синтетическим способом. В течение некоторого времени значение веществ, полученных с помощью генной инженерии, также приобретает все большее значение. Они получены с помощью генетически модифицированных клеток (например, некоторых бактерий) и составляют основу биофармацевтических препаратов (биологических препаратов).

оптимизация

В большинстве случаев найденные «совпадения» все же нуждаются в оптимизации. Иногда, например, эффективность вещества можно повысить, если немного изменить его структуру. В этих экспериментах ученые часто работают с компьютерным моделированием, с помощью которого можно заранее оценить влияние химического изменения на вещество. При благоприятном прогнозе корректируют вещество в реальной жизни, т.е. в лаборатории. Затем снова исследуется их влияние на цель.

Таким образом, исследователи постепенно улучшают новое действующее вещество, что обычно занимает несколько лет.В лучшем случае они в конечном итоге достигнут точки, на которой вещество будет готово к следующему этапу: подана заявка на патент, а затем она подвергнется доклиническим исследованиям в качестве так называемого кандидата активного ингредиента.

Доклинические исследования

На доклинической (доклинической) стадии разработки лекарство-кандидат тестируется в пробирках (например, на культурах клеток) и на животных. С одной стороны, это включает фармакологические вопросы, например, что происходит с веществом в клетках или во всем организме:

  • Как его получили?
  • Как он распределяется в организме?
  • Какие реакции это вызывает?
  • Будет ли он изменен или демонтирован?
  • Он будет устранен?

С другой стороны, ученые изучают, какое именно действие оказывает вещество на цель, как долго оно длится и какая доза необходима для этого.

Однако, прежде всего, доклинические исследования служат для ответа на вопросы о токсичности (токсичности) лекарственного препарата-кандидата. Вещество ядовито? Может ли это вызвать рак? Может ли он менять гены? Может ли это навредить эмбриону или плоду?

Многие кандидаты в препараты не проходят тесты на токсичность. Только те вещества, которые прошли все тесты на безопасность, допускаются к следующей фазе разработки с исследованиями на людях (клинические исследования).

По возможности, доклинические испытания проводят в пробирках, например, на культурах клеток, фрагментах клеток или изолированных органах человека. Однако на некоторые вопросы можно ответить только в тестах на живом организме - и для этого необходимы эксперименты на животных.

Клинические исследования

Препарат-кандидат впервые проходит клинические испытания на людях. Различают три этапа обучения, которые основываются друг на друге:

  • Фаза I: кандидат в лекарство тестируется на нескольких здоровых добровольцах (подопытных).
  • Фаза II: за ней следуют тесты на нескольких больных (например, на пациентах с высоким кровяным давлением, если кандидат на лекарство должен стать новым гипотензивным средством).
  • Фаза III: Сейчас тест проводится на большом количестве больных.

Каждая фаза исследования должна быть заранее одобрена ответственными органами: с одной стороны, это включает в себя ответственный национальный орган - в зависимости от кандидата на лекарство, либо Федеральный институт лекарств и медицинских устройств (BfArM), либо Институт Пола Эрлиха (PEI). ). С другой стороны, каждое клиническое исследование требует разрешения комитета по этике (состоящего из врачей, юристов, теологов и мирян). Эта процедура предназначена для наилучшей защиты участников исследования.

Фармацевтический производитель, который разработал лекарство-кандидат, может сам проводить клинические исследования. Или он нанимает для этого «Организацию клинических исследований» (CRO). Это компания, которая специализируется на проведении клинических исследований.

Фаза I исследований

Обычно от 60 до 80 здоровых взрослых, которые вызвались для этого, выступают в качестве испытуемых в фазе I. После исчерпывающего объяснения и согласия участников исследования сначала им дают только небольшое количество активного ингредиента.

В ходе до 30 последовательных тестов ученые проверяют, могут ли результаты тестов в пробирке и на животных также быть переданы людям, то есть всасывается, распределяется, превращается и выводится ли активный ингредиент снова, как это было бы в доклиническом исследовании. Определены тесты. Кроме того, исследуется, насколько хорошо испытуемые переносят кандидат в наркотики.

Таблетка, шприц или мазь?

После успешного завершения фазы I в игру вступают так называемые галеники: теперь ученые работают над оптимальной «упаковкой» для активного ингредиента - следует ли вводить его в вену в виде таблетки, капсулы, суппозитория, шприца или инфузии?

Ответ на этот вопрос очень важен: лекарственная форма имеет большое влияние на то, насколько надежно, как быстро и как долго активный ингредиент может выполнять свою задачу в организме. Это также влияет на тип и тяжесть возможных побочных эффектов. Некоторые активные ингредиенты гораздо лучше переносятся в виде инъекций, чем когда они попадают в организм в форме таблеток через желудочно-кишечный тракт.

Кроме того, галеновые специалисты проверяют, нужно ли добавлять в новый препарат и какие вспомогательные вещества. Например, что-то, что улучшает вкус лекарства или действует как носитель или консервант.

Подробнее о поиске подходящей «упаковки» для нового активного ингредиента и подходящих вспомогательных материалов вы можете прочитать в статье «Галеникс - Производство фармацевтических препаратов».

Исследования фазы II и фазы III

После того, как здоровые испытуемые в фазе I, настала очередь больных из фазы II испытать лекарство-кандидат:

  • Фаза II: Здесь новый кандидат в лекарство испытывается в основном на 100-500 пациентах. Основное внимание уделяется эффективности, оптимальной дозировке и переносимости препарата.
  • Фаза III: Здесь проводятся те же проверки, что и во второй фазе, только значительно большему количеству пациентов (несколько тысяч). Кроме того, уделяется внимание возможному взаимодействию с другими лекарственными средствами.

На обоих этапах разные виды лечения сравниваются друг с другом: только некоторые пациенты получают новый препарат, остальные получают либо обычное, либо знакомое стандартное лекарство, либо плацебо - препарат, который выглядит точно так же, как новый, но не содержит его. действующее вещество (пустышка). Как правило, ни пациент, ни лечащий врач не знают, кто что получает. Такие «двойные слепые исследования» призваны предотвратить влияние надежд, опасений или скептического отношения врачей и пациентов на результат лечения.

Предоставление одобрения

Даже если новый препарат прошел все необходимые исследования и испытания, его нельзя просто продать. Для этого фармацевтическая компания должна сначала подать заявку на одобрение лекарства в компетентный орган (см. Ниже: Варианты одобрения). Это тщательно проверяет все результаты исследований и, в лучшем случае, дает производителю разрешение на выпуск нового препарата на рынок.

Фаза IV

Даже после того, как лекарство было одобрено, власти и фармацевтическая компания следят за новым препаратом, например, в отношении редких побочных эффектов. Это нежелательные эффекты, которые наблюдаются менее чем у 1 из 10 000 пролеченных пациентов, и поэтому их трудно обнаружить на предыдущих этапах исследования (с небольшими группами пациентов). Врачи обязаны сообщать о любых непредвиденных побочных эффектах препарата.

При необходимости уполномоченный орган попросит производителя указать эти недавно обнаруженные побочные эффекты во вкладыше к упаковке. Тем не менее, он также может накладывать ограничения на использование: если, например, были обнаружены редкие, но серьезные побочные эффекты в области почек, власти могут запретить использование препарата людям с существующими заболеваниями почек.

В крайних случаях власти могут полностью отозвать одобрение лекарственного средства, если со временем возникнут неприемлемые риски при его использовании. Иногда производитель добровольно снимает такой продукт с рынка.

Врачи также используют журналы, чтобы записывать, как новый препарат делает в повседневной жизни своих пациентов. Производитель использует результаты таких наблюдательных исследований, например, для улучшения дозировки или лекарственной формы препарата.

Иногда повседневная практика также показывает, что действующее вещество помогает от других заболеваний. Затем производитель обычно продолжает исследования в этом направлении - с новыми исследованиями фазы II и III. В случае успеха он также может подать заявку на одобрение этого нового показания.

Варианты утверждения

В принципе, фармацевтическая компания может подать заявку на одобрение нового препарата либо для всего ЕС, либо только для одного государства-члена:

Централизованный процесс утверждения

Здесь запрашивается разрешение на лекарство непосредственно в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA). Утверждающие органы стран-членов ЕС также участвуют в последующем испытании. Если заявка будет одобрена, препарат можно будет продавать в любой точке ЕС. Этот процесс утверждения занимает в среднем полтора года и является обязательным для некоторых лекарств (например, для препаратов, изготовленных биотехнологическим способом, и для лекарств от рака с новыми активными ингредиентами).

Национальный процесс утверждения

Заявка на одобрение подается в национальные органы власти и, следовательно, только в соответствующей стране. В Германии за это отвечают Федеральный институт лекарств и медицинских устройств (BfArM) и Институт Пауля Эрлиха (PEI). BfArM заботится о большинстве фармацевтических препаратов для человека, PEI заботится о сыворотках, вакцинах, тестовых аллергенах, тестовых сыворотках и тестовых антигенах, крови и продуктах крови, тканях и лекарствах для генной терапии и клеточной терапии.

Разрешение на лекарства в нескольких странах ЕС

Кроме того, есть два других варианта, если фармацевтическая компания хочет получить разрешение в нескольких странах ЕС:

  • Децентрализованная процедура: в рамках «Децентрализованной процедуры» (DCP) фармацевтическая компания может подать заявку на национальное одобрение нового лекарства в нескольких странах Европейской экономической зоны одновременно.
  • Процедура взаимного признания: если лекарство уже имеет национальный сертификат в стране Европейской экономической зоны, он может быть признан другими государствами-членами в рамках «Процедуры взаимного признания» (MRP).

Заявка на одобрение нового препарата обходится фармацевтическим компаниям очень дорого. Например, обработка заявки на одобрение совершенно нового активного ингредиента в EMA в простейшем случае стоит около 260 000 евро.

Стандартное утверждение

Некоторые препараты выпускаются в продажу через стандартное разрешение: это не новые препараты, а те, производство которых основано на определенных монографиях, предусмотренных законодателем. Кроме того, эти лекарственные средства не должны представлять опасности для людей или животных. В монографии (например, для суппозиториев парацетамола 250 мг), среди прочего, точно определены состав и дозировка рассматриваемого препарата, а также область применения.

Если все эти требования соблюдены, производителю не нужно подавать заявку на собственное индивидуальное одобрение препарата. Это позволяет ему выводить на рынок лекарства по очень доступной цене. Стандартные разрешения существуют для таблеток с древесным углем (250 мг), глазных капель и растворов атропина в различных концентрациях, а также для суппозиториев парацетамола и таблеток ацетилсалициловой кислоты в различных дозировках.

Например, фармацевтам также разрешается приготовить физиологический раствор в соответствии с инструкциями соответствующей фармакопеи, а затем продать его. Однако вы должны сообщить об использовании такого стандартного утверждения уполномоченному органу и ответственному государственному органу.

Другие способы получения разрешений на лекарства

В ЕС, помимо обычной процедуры утверждения, существуют также возможности сделать новый препарат доступным раньше, чем обычно. Это не просто быстрые согласования. Скорее, предпринимаются различные способы, чтобы пострадавшие могли получить пользу от активных ингредиентов даже без одобрения традиционных лекарств. Специалисты говорят о так называемых адаптивных путях:

Программы сострадательного использования

Здесь очень специфические пациенты получают лекарства, которые на самом деле все еще проходят клинические испытания. Обязательным условием является то, что больше не существует другого варианта лечения, и пациент не может участвовать в соответствующем исследовании этого препарата. Эти льготы следует подавать отдельно для каждого пациента.

Условное одобрение лекарственных средств

Это, так сказать, быстрое одобрение. Строгие тесты эффективности и безопасности не обязательно должны проводиться в обычном объеме. Однако действуют определенные условия:

  • Условное одобрение препарата ограничено по времени.
  • Производитель должен предоставить недостающие документы, необходимые для регулярного утверждения препарата.

Условное одобрение используется, например, при пандемиях, чтобы быстро предоставить подходящее лекарство против инфекционного заболевания.

Утверждение при исключительных обстоятельствах

Этот специальный маршрут доступен, например, при редких заболеваниях. Поскольку больных очень мало, фармацевтическая компания не может предоставить необходимый объем данных для обследования. Однако при получении разрешения на этот препарат производитель обычно должен ежегодно проверять наличие новых данных и результатов.

Ускоренное одобрение препарата (ускоренная оценка)

Утверждающие документы быстрее проверяются и оцениваются ответственным комитетом EMA - вместо обычных 210 за 150 дней. Этот путь возможен, если есть многообещающий активный ингредиент против болезни, которую до сих пор не удавалось лечить должным образом.

Приоритетные препараты (ПРАЙМ)

В таких случаях, когда потребность все еще не удовлетворена, EMA и производитель лекарств могут работать вместе на очень раннем этапе - даже во время первых тестов. Таким образом, эксперты могут оценить эффективность и безопасность на ранней стадии и быстрее инициировать дальнейшие процедуры, если препарат окажется многообещающим.

Непрерывный обзор (скользящий обзор)

В случае срочно необходимых лекарств и вакцин EMA может - как уже отмечалось - «условно» утвердить активные ингредиенты или работать с производителями на ранней стадии до окончательного утверждения. В важных случаях так называемый процесс скользящей проверки начинается до этих согласований. Эксперты оценивают существующие данные, прежде чем производитель сможет представить все документы, имеющие отношение к утверждению. Кроме того, они постоянно проверяют все новые результаты, полученные в результате дальнейших исследований.

Например, EMA применило процесс скользящего обзора к условному одобрению вирусного препарата ремдесивира во время пандемии коронавируса. В рамках процесса утверждения вакцин против коронавируса эксперты также проверили результаты, которые уже были доступны, а затем были получены в ходе продолжающихся исследований фазы III.

Лекарства для детей

Новые лекарства обычно проходят несколько исследований, прежде чем они попадают на рынок. Однако долгое время одной группе пациентов в исследованиях уделялось меньше внимания: детям и подросткам. Для лечения несовершеннолетних дозировку лекарства, испытанного на взрослых, часто просто уменьшали.

Однако с 2007 года каждый новый препарат в ЕС должен был тестироваться на несовершеннолетних в исследованиях фазы II и III, если он будет использоваться позже в этой возрастной группе. Тесты на детях или подростках часто начинаются только после успешного завершения второй фазы исследований на взрослых. Отдельная группа экспертов Европейского агентства по лекарственным средствам EMA, педиатрический комитет, принимает решение о деталях.

Вступительные испытания несовершеннолетних имеют смысл, потому что организм детей и подростков часто иначе реагирует на наркотики, чем взрослые. Следовательно, эффективность и переносимость могут быть разными. Поэтому для несовершеннолетних дозировка обычно должна корректироваться. Во многих случаях требуется другая форма приема лекарств для детей - например, капли или порошок вместо больших таблеток, которые получают взрослые пациенты.

Травяные лекарства

При разработке новых лекарственных средств растительного происхождения (фитотерапевтических средств) доказать эффективность, назначенную в форме клинических исследований, сложно:

Хотя химические препараты обычно содержат не более одного или двух чистых веществ, каждое растение производит смесь активных веществ. В большинстве случаев эта смесь также варьируется в разных частях растения. Например, трава крапивы может влиять на почки, тогда как корень крапивы может влиять на метаболизм гормонов простаты. Кроме того, эти смеси активных ингредиентов сильно различаются в зависимости от происхождения и подготовки растения, что также влияет на эффективность.

В 1978 г. была создана группа экспертов, так называемая Комиссия E, для выяснения этих вопросов. Они содержат известную в то время информацию о составе, эффектах и ​​возможных побочных эффектах различных лекарственных растений.

Поскольку монографии Комиссии E не обновлялись с 1994 г., вместо них используются монографии «Комитета по лекарственным растительным продуктам» (HMPC). Это комитет Европейского агентства по лекарственным средствам, отвечающий за лекарственные травы. Он занимается научной оценкой таких лекарств.

Следует проводить различие между традиционными лекарственными препаратами на травах и современными лекарственными средствами на травах: вместо разрешения требуется регистрация. Подробнее об этом в следующем разделе.

Регистрация вместо поступления

Традиционные растительные лекарственные средства, а также гомеопатические препараты освобождены от требований лицензирования как лекарственные средства для «специальной терапии». Вместо этого вам необходимо зарегистрироваться:

Для этого, как и в случае одобрения «обычных» лекарственных средств, необходимо предоставить доказательства безвредности и соответствующего фармацевтического качества гомеопатического или традиционного лекарственного средства на травах.

В случае традиционных лекарственных средств на травах фармакологический эффект или эффективность также должны быть убедительно продемонстрированы - с использованием так называемых традиционных доказательств. Это означает, что производитель должен использовать библиографическую информацию, чтобы доказать, среди прочего, что традиционный лекарственный препарат на травах использовался в медицине в ЕС не менее 30 лет, в том числе не менее 15 лет.

Однако клинические исследования для подтверждения эффективности, предписанные классическим утверждением лекарств, не являются необходимыми ни для гомеопатических, ни для традиционных лекарственных трав, чтобы компания могла их продавать.

В отличие от традиционных лекарств в традиционной медицине, альтернативным средствам обычно не хватает обширных научных доказательств их эффективности, особенно потому, что не требуется трудоемкий процесс утверждения лекарств.

теги:  женское здоровье больница алкоголь 

Интересные статьи

add