Синдром Каллмана

Астрид Лейтнер изучала ветеринарную медицину в Вене. После десяти лет ветеринарной практики и рождения дочери она переключилась - скорее случайно - на медицинскую журналистику. Быстро стало ясно, что ее интерес к медицинским темам и любовь к писательству были для нее идеальным сочетанием. Астрид Лейтнер живет с дочерью, собакой и кошкой в Вене и Верхней Австрии.

Подробнее об экспертах Весь контент проверяется медицинскими журналистами.

Синдром Каллмана - врожденное заболевание, при котором вырабатывается мало половых гормонов или вообще не происходит их полного отсутствия. У пострадавших не наступает половая зрелость; если их не лечить, бесплодны и мужчины, и женщины. Кроме того, обычно нарушается обоняние: пациенты с СК ощущают лишь очень ограниченный запах или совсем ничего. Все, что вам нужно знать об «обонятельном синдроме», читайте здесь!

Коды МКБ для этого заболевания: коды МКБ - это международно признанные коды медицинских диагнозов. Их можно найти, например, в письмах от врачей или в справках о нетрудоспособности. E23

Краткий обзор

Что такое синдром Каллмана? Врожденное нарушение развития, приводящее к недостатку половых гормонов и, как следствие, к отсутствию полового созревания. Кроме того, у большинства пациентов отсутствует обоняние.
Причины: врожденные генетические изменения (мутации).
Факторы риска. Заболевание встречается в семьях примерно у 30 процентов пациентов.
Симптомы: Отсутствие полового созревания (недоразвитие полового члена, яичек и простаты, небольшой лобок, подмышки и волосы на теле, отсутствие роста бороды, отсутствие первых менструаций), бесплодие, отсутствие удовольствия, обоняние отсутствует или сильно уменьшенное, отдаленное последствие: остеопороз
Диагностика: физические симптомы, такие как отсутствие развития вторичных половых признаков, анализ гормонов, генетический тест, УЗИ, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, рентген
Лечение: заместительная терапия гормональными препаратами.
Профилактика: профилактика невозможна

Что такое синдром Каллмана?

Синдром Каллмана (СК, ольфактогенитальный синдром, синдром Де-Морсье-Каллмана) - это врожденное нарушение развития головного мозга. Это гарантирует, что у пострадавших не вырабатываются половые гормоны, и поэтому не наступает половая зрелость. Кроме того, большинство пациентов с СК страдают аносмией, что означает, что они не ощущают никаких запахов.

Причина заболевания - генетическое изменение (мутация), которое уже влияет на эмбриональное развитие в утробе матери. В центре гормонального контроля мозга (гипоталамусе) отсутствуют определенные клетки, которые отвечают за основной контроль выработки половых гормонов в более позднем возрасте. Кроме того, модификация гена означает, что обонятельный центр в головном мозге (обонятельная луковица) не развит или развит не полностью. Пострадавшие люди ничего не чувствуют или ощущают лишь очень ограниченный запах.

Заболевание названо в честь немецкого психиатра Франца Йозефа Каллманна, который в 1944 году описал его как «гипогонадизм (недостаток половых гормонов) и аносмию (отсутствие обоняния)». Синонимичный термин «синдром де Морсье-Каллмана» также относится к швейцарскому неврологу Жоржу де Морсье, который также проводил исследования синдрома Каллмана.

Вторичный гипогонадизм

Синдром Каллмана - это подформа вторичного гипогонадизма. Это означает недостаток половых гормонов, который возникает из-за сбоя в центре гормонального контроля в головном мозге (гипофизе). Гонады (яичники, семенники) функционируют нормально, но практически не получают сигналов о выработке половых гормонов. Если помимо гормональной недостаточности наблюдается аносмия (отсутствие обоняния), врачи говорят о синдроме Каллмана.

частота

Синдром Каллмана - редкое заболевание; мужчины болеют чаще, чем женщины: в среднем им болеет примерно один из 10 000 мужчин и каждая 50 000 женщин.

Симптомы

Основные симптомы синдрома Каллмана - сильно сниженное обоняние или его отсутствие, а также отсутствие полового созревания. Степень тяжести симптомов варьируется от пациента к пациенту. Если не лечить, оба пола остаются бесплодными.

Отсутствие полового созревания: половые гормоны необходимы для начала полового созревания. Если половых гормонов слишком мало или они отсутствуют, полового созревания и, следовательно, развития вторичных половых признаков не произойдет.

Симптомы у мальчиков:

Отсутствие или отсутствие волос на лобке, подмышках и теле
Отсутствует борода
Неспособность сломать голос
Микропенис и маленькие яички: у молодых мужчин половой член и яички не развиваются.
Неопущенные яички (часто проявляются в младенчестве)
Высокий рост: у здоровых людей пластинки роста в длинных костях закрываются, как только достигается определенный уровень половых гормонов. Если гормоны отсутствуют, их количество растет непропорционально. Они выше своих родителей, у них длинные руки и ноги.

Симптомы у девочек:

У девочек симптомы обычно менее выражены. Часто единственным признаком является отсутствие первой менструации (первичная аменорея), из-за чего болезнь часто распознается поздно. В отличие от мальчиков, физическое развитие в основном нормальное, несмотря на болезнь. Например, грудь обычно развита нормально.

Симптомы у взрослых мужчин:

Мужчины с синдромом Каллмана обычно имеют пониженную плотность костной ткани (остеопороз) и мышечную массу. Часто они имеют женский внешний вид из-за женского распределения жира. У вас эректильная дисфункция, и вы бесплодны.

Снижение или отсутствие обоняния: пациенты с СК не воспринимают запахи (аносмия) или только слабо воспринимают запахи (гипосмия). Этот симптом часто остается незамеченным, потому что люди с рождения привыкли ничего не чувствовать. Отсутствие обоняния в отдельных случаях может привести к опасным ситуациям, например, если пострадавшие не ощущают запах гари или запах испорченной пищи.

Пороки развития: у пациентов с СК реже встречаются другие физические пороки. Это, например, нарушения слуха, расщелина губы, челюсти и неба или отсутствие зубов. Некоторые люди рождаются только с одной почкой. Психическое развитие обычно нормальное при СК.

Остеопороз: половые гормоны, такие как тестостерон и эстроген, играют важную роль в минерализации костей. При отсутствии гормонов кости не так стабильны, как у здоровых людей - возрастает риск переломов костей.

Причины и факторы риска

Причина синдрома Каллмана - врожденное генетическое изменение (мутация). Обычно он возникает спонтанно, примерно в 30% случаев он передается потомству от одного или обоих родителей.

Генетическое изменение уже влияет на эмбриональное развитие в утробе матери: клетки обоняния и те, которые отвечают за контроль гонад (яичников, семенников), возникают из общих клеток-предшественников.

При синдроме Каллмана развитие этих клеток-предшественников нарушается генетическим изменением. В результате клетки, отвечающие за основной контроль производства половых гормонов, и обонятельные клетки развиты недостаточно. У больных не развивается половая зрелость, они не ощущают запахов.

Половые гормоны

Гипоталамус (область промежуточного мозга) - это центр гормонального контроля организма. У здоровых людей гипоталамус выделяет гормон GnRH (гонадотропин-рилизинг-гормон). Это, в свою очередь, стимулирует гипофиз к выработке гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон).

ЛГ и ФСГ действуют на гонады (яичники, семенники), которые в конечном итоге вырабатывают половые гормоны: у женщин женские половые гормоны эстроген и прогестерон способствуют созреванию яйцеклеток и вызывают овуляцию, у мужчин гормон тестостерон вызывает образование половых гормонов. сперма.

В период полового созревания начинается выработка половых гормонов, а с ним и половое созревание. Если, как при синдроме Каллмана, присутствует мало или отсутствует ГнРГ, вырабатывается слишком мало половых гормонов или вообще нет их, и половое созревание не развивается. Если их не лечить, они не достигают половой зрелости и остаются бесплодными.

Факторы риска

В большинстве случаев генетическое изменение происходит спонтанно. Как это происходит, не ясно. Примерно в 30% случаев заболевание возникает в семье: пострадавшие унаследовали мутацию от одного или обоих родителей.

К настоящему времени описано несколько мутаций, вызывающих синдром Каллмана. К ним относятся мутации с названиями KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 и PROK2.

Обследование и диагностика

Во многих случаях диагноз синдрома Каллмана ставится поздно, поскольку симптомы часто проявляются только в подростковом возрасте. Особенно это касается мальчиков, у которых обычно более четко видно отсутствие полового развития. У девочек симптомы часто менее выражены, поэтому только отсутствие первой менструации дает повод для обращения к врачу. Кроме того, во многих случаях пациенты не подозревают, что за симптомами стоит болезнь, а скорее считают, что они «развиваются поздно».

В некоторых случаях заболевание проявляется уже у младенцев: у больных мальчиков могут быть неопущенные яички (крипторхизм) и / или очень маленький пенис (микропенис).

При появлении каких-либо признаков синдрома KS в первую очередь обращаются к педиатру, в случае недобровольной бездетности - к гинекологу или урологу.

Врач проводит следующие обследования:

Семейный анамнез: при подозрении на синдром Каллмана врач спрашивает, есть ли в семье известные случаи СК.

Физикальное обследование: недоразвитые вторичные половые признаки, такие как слишком маленький для своего возраста половой член или отсутствие первой менструации, дают врачу первые подсказки о синдроме СК. Он также обращает внимание на размер тела, подмышки, грудь и волосы на лобке и оценивает рост бороды.

Тест на обоняние: этот тест можно проводить с пятилетнего возраста. Врач использует чистые ароматизаторы, такие как ванилин, чтобы проверить, чувствует ли пациент запах.

Анализ крови: врач определит измененный уровень гормона с помощью анализа крови. Обычно уровни GnRH, LH и FSH снижены или находятся на низко-нормальном уровне. Уровни половых гормонов у мальчиков и девочек в подростковом возрасте находятся в предполовозрелом возрасте.

Ультразвуковое исследование яичек: врач использует ультразвук для исследования мягких тканей, таких как яички.

Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ): с помощью этих процедур обследования врач проверяет, развит ли обонятельный центр в головном мозге (обонятельная луковица).

Рентгенологическое исследование руки: с помощью рентгеновского исследования руки врач определяет, закрылись ли пластинки роста и закончилось ли таким образом рост тела.

Спермограмма: врач проверяет, есть ли в эякуляте сперматозоиды.

Генетический тест: генетический тест используется для определения точной мутации, вызывающей заболевание.

Как лечится синдром Каллмана?

Синдром Каллмана легко поддается лечению. Пострадавшие получают заместительное лечение половыми гормонами. Если болезнь распознается и лечится до полового созревания, больные обычно ведут в значительной степени неограниченный образ жизни. Это включает в себя регулярное половое созревание и нормальную половую жизнь.

Введение половых гормонов: мужчины получают тестостерон, женщины - эстрогены и прогестерон. Гормональные препараты доступны в форме инъекций, гелей или пластырей. Гормональная терапия обычно продолжается всю жизнь у мужчин и до наступления менопаузы у женщин.

В 10-20% случаев врожденный дефицит ГнРГ разрешается после окончания заместительной гормональной терапии. После терапии у пациентов нормальный уровень гормонов и нормальная половая зрелость. По этой причине врачи рекомендуют приостанавливать терапию каждые один-два года, чтобы определить необходимость продолжения терапии.

Введение половых гормонов, если вы хотите иметь детей: организму нужен ГнРГ для образования сперматозоидов. По этой причине мужчинам, которые хотят стать отцом ребенка, вместо тестостерона назначают гормон гонадолиберин. Для начала производства спермы требуется от 18 до 24 месяцев. Примерно в 80% случаев после этого мужчины становятся фертильными. У мужчин с неопущенными яичками прогноз несколько менее благоприятный.

Лечение остеопороза: пациенты с пониженной плотностью костей получают кальций и витамин D. Кроме того, для укрепления костей рекомендуются спорт и физические упражнения.

Аносмия: в настоящее время нет терапии для восстановления обоняния.

Психотерапия: для некоторых пациентов с СК заболевание является серьезным психологическим бременем. Здесь вам нужен психотерапевт.

Течение болезни и прогноз

То, как прогрессирует синдром Каллмана, варьируется от человека к человеку. Симптомы варьируются от пациента к пациенту.Не исключено, что заболевание уже замечают в младенчестве, диагностируют в подростковом возрасте или дефицит гормона проявляется только в зрелом возрасте.

Если заболевание диагностировано вовремя, прогноз очень хороший. Половое созревание достигается у всех пациентов при соответствующем гормональном лечении. У пациентов наблюдается регулярное половое созревание, они плодовиты и имеют нормальную продолжительность жизни. Почти все пациенты, которые хотят иметь детей, становятся фертильными при соответствующем лечении.

Если СК распознается и лечится только после 16 лет, возможно, он уже вырос. Это изменение нельзя отменить даже с помощью лекарств.